克唑替尼是由辉瑞公司研制的一种酪氨酸激酶受体抑制剂，对应靶点包括ALK、HGFR（c-Met)、ROS1(c-cos)和RON.克唑替尼主要适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或 ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。在临床实验中被证实对肺癌ALK突变患者显示出高活性。克唑替尼治疗肺癌有效率可达到65%以上，无进展中位生存期8~10个月。大约5％的NSCLC会发生ALK基因重排。这种变化最常见于患有腺癌亚型的非吸烟者（或轻度吸烟者）。ALK基因重排产生异常的ALK蛋白，导致细胞生长和扩散。
 

　　用药前，先基因检测

　　对于肺癌靶向药的选择，患者必须清楚的是用药前一定要先检测，精准靶向治疗才是晚期NSCLC诊疗的大势所趋。我们要检测，不要猜测。没有ALK或者ROS1基因突变，那么请放弃使用克唑替尼。ALK融合基因检测的材料主要来源于手术标本、CT引导下活检组织、纤维支气管镜活检组织、胸水细胞包埋组织等。ALK基因重排常用的检测方法目前常用的有：荧光原位杂交、免疫组织化学、反转录-聚合酶链式反应。上述方法于目前大部分医院病理科均可开展，各大基因检测公司也能检测。但是，患者选择基因检测机构时一定要注意，选择权威可信赖的基因检测公司。因为不同的基因检测公司，检测的准确度是不同的，要选择权威肿瘤医院或者国家机构认证的大型基因检测公司。
 

　　克唑替尼耐药后，怎么办？

　　研究表明，几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题。多数患者往往在1年-2年内出现对克唑替尼耐药，且中枢神经系统的复发进展较为常见。克唑替尼如果发生了耐药，那么患者一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗。
 

　　ALK获得性突变

　　克唑替尼的耐药机制中约30-50%属于ALK靶点自身的改变，这种机制诱发的耐药，可以选择二代ALK抑制剂色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼和三代ALK抑制剂劳拉替尼。对于克唑替尼耐药后的二线治疗，这4个药物在关健指标上均表现优异，无论是PFS、ORR、DOR还是脑转移控制率上，新药的表现都更上一层楼，因此可有效缓解耐药。无论既往用过几种靶药或者化疗过，劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的炉内控制力。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。
 

　　旁路激活突变

　　约45-50%是驱动基因旁路激活突变，包括EGFR旁路激活，KIT基因扩增，或其他驱动基因突变；若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活，需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。
 

　　其他耐药机制

　　余下约25%的耐药是原因不明，也可以再取组织进行活检，看看是否是发生了组织学变化，这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。
 

　　用法用量

　　克唑替尼必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用克唑替尼前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。克唑替尼胶囊的推荐剂量为 250mg 口服，每日两次。若患者在临床治疗中获益应持续用药。胶囊应整粒吞服。克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6小时。
 

　　不良反应

　　作为一个口服的制剂，研究显示克唑替尼有较好的耐受性。在临床实践中克唑替尼的大多数不良反应都在１～２度，既可耐受，少数需要治疗，包括对视觉的影响，如视力模糊、飞蚊症、畏光、复视等；胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、便秘等。偶有不良反应在３～４度，主要有白细胞减少、转氨酶升高、低磷酸盐血症等。经过临床的积极处理，大部分可获得良好转归。

扫描上面二维码在移动端打开阅读