奥拉帕利/奥拉帕尼是全球首个获批的PARP抑制剂，目前已获得FDA批准治疗卵巢癌，输卵管癌，腹膜癌，乳腺癌。2018年8月，Lynparza（商品名利普卓）在中国获批上市，也是首个在中国问世的卵巢癌靶向新药。自2014年获批以来，除了在妇科肿瘤不断取得突破，在其他癌种如肺癌、胰腺癌、前列腺癌等都不断在扩展适应症，用途全面，下面看看奥拉帕利治疗前列腺癌的效果如何？
 

　　1. 奥拉帕利成为首个在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）3期研究中取得阳性结果的PARP抑制剂！
 

　　大约25%诊断为mCRPC的男性发生HRR基因突变，其中BRCA1/2和ATM占大多数。本次公布阳性数据的PROfound是一项多中心、随机的3 期试验，旨在评估后线治疗HRR突变mCRPC的疗效。纳入人群为在既往接受一种新的激素抗癌治疗后进展，且在同源重组修复（HRR）通路相关的15个基因中携带突变的mCRPC患者，其中包括BRCA1/2、ATM和CDK12.结果显示，在携带BRCA1/2或ATM基因突变（HRR基因突变亚群）的mCRPC男性患者中，Lynparza与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，主要终点放射学无进展生存期 (rPFS) 显示统计学显着和有临床意义的改善，数据将在近期会议公布。PROfound试验还证明了基因检测在这一高危患者人群中的潜在价值。
 

　　此次三期研究开展是基于TOPARP-B二期试验结果。该研究共入组了DDR基因胚系/体系突变的98例患者，用奥拉帕利后线治疗。所有的患者在雄激素剥夺治疗（ADT）后进展，分别100%、89.8%和37.8%处在多西他赛、阿比特龙/恩杂鲁胺和卡巴他赛治疗后。结果显示，总体人群的综合反应率（composite response rate）为46.7%，300mg组的综合反应率为39.1%，400mg组的综合反应率为54.3%。BRCA1/2+组的综合反应率最高，达83.3%。
 

　　2.奥拉帕利联合I药，后线中位rPFS（无放射学进展生存期）达到16.1个月
 

　　一项研究用奥拉帕利联合PDL1单抗I药（Imfinzi,Durvalumab）治疗恩杂鲁胺或（和）阿比特龙进站后的mCRPC.共分析了17例患者。总人群和DDR基因异常患者的中位rPFS都为16.1个月。有DDR基因异常的1年PFS率为83.3%，无DDR异常的1年PFS率为36.4%。53%的患者有影像学或（和）PSA缓解。外周骨髓源性抑制细胞较少且DDR基因异常的患者更有可能起效。
 

　　3.奥拉帕利与K药联合，后线治疗仍见效
 

　　在2019年ASCO上，研究者报告了1b/2期的KEYNOTE-365研究中的队列A（PD1单抗K药+奥拉帕利）对mCRPC有效性和安全性的数据。患者的入组标准包括：经过多西他赛治疗（允许最多一种其他化疗药物），并使用过≤2第二代激素疗法。主要终点是安全性和PSA反应率，定义为PSA降低超过50%。结果显示， PSA总体反应率为12%，有可测量病灶患者的PSA反应率为14%，ORR为7%，DCR为29%（总人数）和32%（有可测量病灶）。综合反应率为15%。可测量病灶患者的PSA进展时间中位数为15周，中位rPFS为5个月，中位OS（总生存期）为14个月，6个月OS率为73%。
 

　　总体来说，双药联合对于非选择的mCRPC患者后线治疗展现了一定的疗效，并且安全性尚可。

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