奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。
 

　　其他药物对奥希替尼影响
 

　　强CYP3A4诱导剂：与单独使用奥希替尼相比，联合使用奥希替尼和强CYP3A4诱导剂减少了奥希替尼的暴露，从而降低了奥希替尼的疗效。
 

　　避免与强CYP3A诱导剂合用奥希替尼。如果无法避免同时使用CYP3A4诱导剂，则在与强CYP3A4诱导剂合用时增加奥希替尼的剂量（将奥希替尼剂量调至每次160mg），停用强CYP3A4诱导剂3周后恢复奥希替尼剂量至每次80mg.当奥希替尼与中等和/或弱CYP3A诱导剂一起使用时，不需要调整剂量。
 

　　奥希替尼对其他药物影响
 

　　BCRP或P-gp底物：与单独使用底物相比，联合使用奥希替尼和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)或P-糖蛋白(P-gp)底物会使底物暴露增加。BCRP或P-gp底物暴露增加可能会增加暴露相关毒性的风险。应监测BCRP或P-gp底物与奥希替尼合用时的不良反应。
 

　　延长QTc间期的药物：与奥希替尼联合用药延长QTc间期的效果是未知的。在可行的情况下，应避免同时服用已知可延长QTc间期的药物，同时也要避免已知存在的血栓风险。如不能避免同时给予此类药物，则应定期进行心电图监测。
 

　　药代动力学
 

　　吸收：奥希替尼达到Cmax的中位时间为6小时(范围为3~24小时)。接受高脂肪、高热量膳食(含约58克脂肪和1000卡路里)后服用20mg奥希替尼，奥希替尼的Cmax和AUC与禁食条件下相当。峰值浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）：指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值和出现时间，分别代表药物吸收的程度和速度
 

　　曲线下面积（AUC）：代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物利用度高，反之则低
 

　　Vd:表观分布容积，药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积
 

　　CL:清除率，单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数
 

　　F:生物利用度，指药物实际被利用的程度，即进入血液的药量与给药量之比
 

　　分布：奥希替尼的稳态平均表观分布容积（Vd=Vz/F)为918L,血浆蛋白结合率为95%。
 

　　清除：奥希替尼的血药浓度随时间降低，总体估计奥希替尼的平均半衰期为48小时，稳定状态下平均表观清除率与生物利用度的比值(CL/F)为14.3(L/h)。
 

　　代谢：奥希替尼的主要代谢途径是氧化(主要是CYP3A)和脱烷基作用。口服奥奥希替尼在血浆中发现两种具有药理活性的代谢物(AZ7550和AZ5104)。
 

　　排泄：大约68%的给药剂量在粪便中被发现，14%在尿液中被发现。
 

扫描上面二维码在移动端打开阅读