人们在精准医学领域的探索永无止境，随着奥希替尼良好疗效与耐受性的明确，以及临床经验的不断积累，研究者对奥希替尼用于EFGR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括CNS转移）一线治疗的可能性进行了探索。
 

　　FLAURA研究作为一项前瞻性、全球、多中心、随机双盲III期临床研究，比较了三代TKI奥希替尼和一代TKI吉非替尼或厄罗替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效与安全性。研究对稳定的CNS患者也同样纳入，且对进展后T790M突变的对照组患者，后续允许交叉使用开放标签的奥希替尼。结果显示，与一线TKI标准治疗相比，EFGR突变NSCLC的患者（包括CNS转移）一线治疗的PFS达到了新的高度（18.9个月 vs 10.2个月，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低54%。所有亚组分析中也均表现出了PFS优势。对外显子19缺失亚组，奥希替尼治疗的患者PFS达21.4个月，显著优于对照组的11个月（P<0.001）。尽管研究允许交叉换组，奥希替尼患者仍较对照组降低37%的死亡风险。FLAURA研究的开展，使奥希替尼的一线应用价值得到明确，成为美欧日亚指南一致推荐的优选方案。
 

　　3年内，奥希替尼的临床应用范围更加广泛，同时随着时间的推移，更多临床证据相继涌现。AURA3研究先前已达到主要研究终点，2019年ESMO亚洲年会公布了AURA3研究的OS结果。结果显示，奥希替尼单药相比含铂双药化疗的OS分别为26.8个月和22.5个月，疾病死亡风险降低13%，差异未达到显著统计学意义，但具有一定临床价值。研究者分析，73%含铂双药化疗患者进展后接受奥希替尼治疗，导致奥希替尼单药治疗组的OS获益被稀释，可能是最终OS获益没有显著统计学差异的主要原因之一。研究者还采用RPSFTM模型进行分析，结果提示：奥希替尼单药相比含铂双药化疗的OS或可延长10.9个月，且具有良好的耐受性。
 

　　在2018 WCLC年会上，还公布了奥希替尼治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC的真实世界研究ASTRIS研究的中期分析结果，结果显示，研究从16个国家入组了 3014例至少接受过≥1个剂量奥希替尼治疗的T790M阳性患者，其中69%为亚裔，作为目前最大样本量的评估奥希替尼治疗T790M阳性的NSCLC患者的真实世界研究，ASTRIS研究取得与临床试验相似的临床疗效，且未出现新的安全性事件。
 

　　同时，FLAURA研究的最终OS数据也在2019年ESMO上公布，结果显示，奥希替尼单药一线治疗患者的OS长达38.6个月，是目前所有EGFR-TKI单药一线治疗最长的OS.奥希替尼组和标准治疗组的中位OS分别为38.6个月（95% CI:34.5个月-41.8个月）和31.8 个月（95%CI:26.6个月-36.0个月），HR=0.799（95% CI:0.641-0.997），疾病死亡风险降低20.1%，P=0.0462＜0.0496，差异显著，有明确临床意义。至此，奥希替尼成为有史以来有明确OS获益，且单药一线治疗最长的EGFR-TKI,EGFR-TKIs一直没有明确 OS获益的现状也被改变。
 

　　在临床中，很多患者在一线治疗后，由于病情进展而丧失继续后线治疗的机会；有些患者因为没有及时进行T790M检测，无从知晓是否适合使用奥希替尼；有些患者由于自身意识不足或经济方面的原因，不能序贯使用奥希替尼。所以实际上只有不到1/4的患者有机会序贯使用奥希替尼。因此，只要EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的条件允许，都建议患者一线及早应用奥希替尼，而不是等到后线的序贯治疗。

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