PALOMA-1、PALOMA-2、PALOMA-3这三个研究，让帕博西尼晋身HR+乳腺癌一线用药。POLAMA-1和POLAMA-2主要是一线，PALOMA-3是更后一些。在此系列研究中，不管病人年龄大小、对既往的内分泌治疗是敏感、原发耐药或是继发耐药、有无内脏转移，都对CDK4/6抑制剂有非常理想的反应， PFS得到显著延长，所以这是大家高度重视帕博西尼的原因。在欧美，帕博西尼被推荐作为一线用药的主要选择之一。
 

　　在副作用上，帕博西尼和化疗虽然说都是引起中性粒细胞减少，但是引起中性粒细胞减少的程度和带来的发热性粒缺的差别非常大的。因为帕博西尼引起发热性粒缺相当的少，出现粒细胞缺少往往停药后很快就可以得到恢复，这一点和化疗是不一样的。所以对PALOMA-1、2、3进行的集合分析显示，即使对于65岁以上老年人，其安全性都是非常的好，在304例患者中，没有病人出现需要药物减量的情况，只出现推迟用药的情况。所以，帕博西尼相对来说是一个非常安全而高效的药物。目前帕博西尼对激素受体阳性、Her2阴性的乳腺癌几乎都是有效的。也就是说不管是什么突变，只要Rb通路完整，帕博西尼的治疗效果都是相当好的。
 

　　值得注意的是，目前帕博西尼主要用于ER阳性的患者，因为ER阳性中Rb突变比较少，而在三阴乳腺癌里面Rb突变有明显的增多的情况。Cyclin D1和CDK4/6是Rb的上游，如果Rb突变的话，即下游已经产生突变了，我们只是把上游抑制，它的作用也不会好。所以目前临床上认为帕博西尼对于Rb突变的乳腺癌效果不好，只要Rb是野生型的，CDK4/6抑制剂就有疗效。因此，除了Rb突变， CDK抑制剂几乎对其他情况的患者都可能有效。换句话讲，除了三阴性乳癌，其他激素受体阳性的乳腺癌，帕博西尼都可能有效！
 

　　帕博西尼在PALOMA-1的研究里面已经证实了是一个非常有效的药物，亚组分析显示不论病人的年龄、月经状态，有没有内脏转移等等都是非常有效的一个药物。例如，在只有骨转移的患者中，来曲唑单药治疗，PFS是13.3个月，但是加上CDK4/6抑制剂的话 PFS远远超过13.3个月。对于内脏转移的患者来曲唑单药治疗的话，PFS是7.7个月，而联合应用CDK4/6抑制剂则达到了12.8个月。另外，对年龄来说，不管年龄小于65岁还是大于65岁，患者的PFS都得到了显著的延长，所以综合分析，帕博西尼是一个非常安全而高效的药物，即使在年龄大于65岁的患者中，加上帕博西尼的治疗后PFS可以达到26个月之多。

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