在所有乳腺癌患者中,HER-2阳性的比例占到20-30%,曲妥珠单抗/赫赛汀能够与HER-2阳性的乳腺癌细胞的HER-2受体胞外区域结合,阻断HER-2受体的功能而产生抗肿瘤的作用。
多项曲妥珠单抗/赫赛汀辅助治疗的研究提示曲妥珠单抗治疗HER-2阳性早期乳腺癌患者带来明显的临床益处,使用曲妥珠单抗能明显提高患者的生存率。那么曲妥珠单抗/赫赛汀的辅助治疗时间要多久?
经过多项临床研究的探索,目前认为1年曲妥珠单抗的辅助治疗方案是最优的,也是目前HER-2阳性早期乳腺癌患者术后辅助治疗的标准方式。目前我们认为尽早使用曲妥珠单抗治疗获益最大,但对于一些辅助化疗已结束,化疗期间没有使用过曲妥珠单抗/赫赛汀但尚未复发、转移的患者,仍然可使用1年曲妥珠单抗辅助治疗。当然,虽然是靶向药物,全身的副作用较轻,但曲妥珠单抗/赫赛汀的心脏毒性是不容忽视的问题。
曲妥珠单抗联合化疗可能增加心脏不良反应,因此在治疗前后及治疗的过程中要严密监控患者的心脏功能,对于有心脏基础疾病的患者尤应注意。而化疗药物中蒽环类药物如表柔比星、比柔比星等对于心脏也有一定毒性,因此目前临床上不推荐采用曲妥珠单抗联合蒽环类药物的辅助治疗。
针对HER-2的靶点,目前还有拉帕替尼、帕妥珠单抗等药物。拉帕替尼是HER-1和HER-2的抑制剂,有研究表明拉帕替尼联合卡培他滨能有效延长对曲妥珠单抗耐药的HER-2阳性转移性乳腺癌患者的至肿瘤进展时间,并对脑转移病灶有治疗疗效。
帕妥珠单抗能抑制HER-2与HER-2之间、HER-2与HER家族受体之间的二聚化作用,简单理解曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的作用方式是互补的。另外,还有一种药物T-DM1,它是一种抗体-药物共轭物,将靶向HER-2的曲妥珠单抗与具有细胞毒性的微管抑制剂DM1相偶联,曲妥珠单抗负责定位,将具有细胞毒性的DM1传递到HER-2阳性癌细胞上。目前这些药物都是用于晚期乳腺癌的病人。
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