奥拉帕利(Lynparza) 是一种口服聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂。PARP 酶负责修复单链 DNA 断裂。1酶抑制导致通常​​通过同源重组修复的双链 DNA 断裂。
 

　　然而，BRCA 突变细胞是有缺陷的，这种同源重组缺陷 (HRD) 会导致双链 DNA 断裂累积，从而导致细胞死亡。大约 15%-21% 的卵巢癌具有 BRCA 突变，一半可能是 HRD 阳性，因此对 PARP 抑制剂有反应。
 

       剂量

　　奥拉帕尼有 100 毫克和 150 毫克两种片剂，每天两次服用 300 毫克，有或没有食物。2治疗应持续到疾病进展、不能耐受或达到 2 年。2 年时出现完全缓解的患者应停止治疗，除非临床医生可以从持续治疗中获益。
 

       FDA 批准

　　奥拉帕利是第一个开发的 PARP 抑制剂(2005 年)，因此是研究最多的。3于2018年12月19日获得FDA批准，作为BRCA突变(BRCAm)晚期卵巢癌一线维持治疗的单一疗法。
 

　　FDA 于 2020 年 5 月 8 日将批准延长至 HRD 阳性晚期卵巢癌联合贝伐单抗的一线维持治疗。4奥拉帕利是唯一获批用于生殖系 BRCAm (gBRCAm) 卵巢癌一线维持治疗的 PARP 抑制剂。奥拉帕利也可用于治疗对铂类化疗有反应的复发性卵巢癌。
 

　　奥拉帕尼也适用于某种类型的 BRCA 基因，即已转移的人类表皮生长因子受体 2 阴性乳腺癌。这些患者应该在癌症扩散之前或之后首先接受化疗。
 

　　此外，奥拉帕尼可作为gBRCAm转移性胰腺癌和同源重组修复基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌的一线维持治疗。
 

       不良反应 (AE)、管理和监测

　　奥拉帕利最常见的 AE 是疲劳、恶心、呕吐和贫血。32018 年的一项研究发现，贫血是最常见的严重 AE，发生在奥拉帕利组 7% 的患者和安慰剂组零例患者中。在该试验期间或之后最多 30 天内，没有 AE 导致死亡。
 

　　临床医生应该使用 0-10 的等级来监测患者的疲劳，其中 10 是最严重的。非药物干预包括能量对话方法，例如优先处理任务、避免多任务处理以及在能量最高时安排活动。其他干预措施包括运动、按摩疗法和认知行为疗法。
 

　　奥拉帕尼治疗中的偶尔休息可以帮助疲劳恢复到基线。1在更严重的情况下，奥拉帕尼的剂量可以减少到 200 毫克，每天两次。哌甲酯可以改善疲劳;然而，临床医生在开始治疗前应首先排除抑郁或睡眠障碍。
 

　　胃肠道不适可能会在治疗开始后 1 至 2 个月内消退。3止吐药可能有助于缓解恶心和呕吐。
 

　　奥拉帕利需要在治疗的第一个月内每周进行一次全血细胞计数，并在此后每月一次。临床医生还应在基线时获得完整的代谢组，然后定期获得。
 

       怀孕/哺乳

　　奥拉帕尼可对胎儿造成伤害，因此，女性在治疗期间和末次给药后 6 个月内应采取有效的避孕措施。
 

　　男性在治疗期间不应捐献精子，并应在最后一次给药后 3 个月内采取有效的避孕措施。由于缺乏研究和严重 AE 的可能性，临床医生应建议哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后 1 个月内不要进行母乳喂养。

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