在一项对 2 项临床试验的汇总分析中，维奈托克(Venclexta) 单药治疗导致复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者外周血和骨髓中微小残留病 (MRD) 发生率高。分析数据是在 ASH 年会的海报会议期间报告的。
在 90% (142/159) 可评估患者的外周血样本中，单药维奈托克显示不可检测的 MRD <10-4 (U-MRD4) 或低 MRD (L-MRD+;≥10-4 至 <10-2) 状态总体。观察到 U-MRD4 状态 在所有国际研讨会 (iwCLL) 反应类别中，观察到 U-MRD4，包括 77% 达到完全反应或完全反应但血液学恢复不完全 (CR/CRi) 的患者。根据对骨髓的分析，在 75 名可评估患者中，84% 的患者观察到 U-MRD4 或 L-MRD+，包括 91% 的 CR/CRi 患者。
外周血中的 U-MRD4 与显着优于 MRD+ 的 PFS 相关(HR，0.22;P<.001)。单独的分析表明，外周血中 U-MRD4 与 L-MRD+(HR 0.28，P= .0002)和高 MRD(H-MRD+;HR，0.09;P<.001)相比，无进展生存期 (PFS) 有所改善)。与 H-MRD+ 相比，L-MRD+ 与改善的 PFS 相关(HR，0.34;P= .003)。
外周血 U-MRD4、L-MRD+ 和 H-MRD+ 在治疗开始后 24 个月时的 PFS 分别为 89.9%、71.9% 和 33.9%。
“维奈托克单药治疗在完全缓解和部分缓解 iwCLL 类别中均诱导高发生率的外周血 U-MRD4 和 L-MRD+，”首席研究员、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医学博士 William Wierda 及其同事得出结论。“在这个数据集中，维奈托克达到的外周血和骨髓 MRD 水平高度一致。这些结果与免疫化疗发现的结果形成对比，后者骨髓中的 MRD 通常比外周血中的高 1 个对数。
“在外周血中使用维奈托克单药治疗达到 U-MRD4 似乎与比 MRD+ 更长的 PFS 相关。需要增加样本量和更长的随访时间来证实这一发现。”
先前的研究表明，外周血和骨髓中的 U-MRD4 和 L-MRD+ 与接受免疫化疗治疗的新诊断或复发 CLL 患者的 PFS 和总生存期相关。研究人员指出，U-MRD4 在接受靶向药物治疗的患者中的预后意义尚未确定，主要是因为 B 细胞受体通路抑制剂实现的 U-MRD4 率低。
CLL 的多隔室性质和治疗对隔室的不同影响可能导致外周血与骨髓中不同的 MRD 水平。因此，必须为每种新的治疗方法确定外周血和骨髓效应之间的关系。
为了检查接受维奈托克治疗的复发性/难治性 CLL 患者的 MRD，研究人员回顾了 II 期 M14-032 (NCT02141282) 和 M13-982 (NCT01889186) 临床试验的结果，共涉及 285 名患者。可获得 161 名患者的外周血和/或骨髓 MRD 状态数据。
研究目标包括确定 MRD 状态、外周血和骨髓之间 MRD 状态的一致性，以及使用维奈托克实现的 MRD 水平的预后意义。
总体而言，159 名外周血样本患者中有 82 名 (52%) 使用维奈托克 获得 U-MRD4。在所有 iwCLL 反应类别中，44 名 CR/CRi 患者中有 34 名 (77%) 达到 U-MRD4，部分缓解/结节部分缓解 (PR/nPR) 99 名患者中有 43 名 (43%) 和 16 名患者中有 5 名 ( 31%) 病情稳定。另外 60 名 (38%) 患者在使用维奈托克时获得 L-MRD+：9 名 (20%) 获得 CR/CRi，45 名 (45%) 获得 PR/nPR，6 名 (38%) 获得稳定疾病。只有 1 名获得 CR/CRi 的患者具有 H-MRD+，而 11 名 (11%) 获得 PR/nPR 的患者和 5 名 (31%) 的患者病情稳定。
对具有可用骨髓样本的 75 名患者的数据分析显示，34 名 CR/CRi 患者中有 20 名 (59%) 达到 U-MRD4，37 名 PR/nPR 患者中有 6 名 (16%) 达到 U-MRD4，4 名患者中有 1 名达到 U-MRD4。病情稳定，导致整体 U-MRD4 率为 36%。在 11 名 (32%) CR/CRi 患者中观察到 L-MRD+，23 名 (78%) 处于 PR/nPR 反应类别，4 名患者中有 2 名病情稳定。在 3 名 (9%) 获得 CR/CRi 的患者、8 名 (22%) 获得 PR/nPR 的患者和 1 名病情稳定的患者中观察到 H-MRD+。
对 42 个匹配的外周血和骨髓样本的分析显示，38 个 (91%) 中的 U-MRD4 一致。来自 16 名患者的匹配骨髓样本显示出 12 名 (75%) 外周血中 U-MRD4 的一致性。在骨髓中没有 U-MRD4 的患者在外周血中检测到 MRD。
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