尽管研究不断深入，但是关于蛋白质在严重的癌症相关途径中的确切作用却存在很多困惑。一方面，蛋白质被描述为细胞增殖抑制剂，另一方面是细胞增殖激活剂，这种两元性引起大量科学性难题。

现在来自斯克里普斯研究所（TSRI）佛罗里达州校区的科学家们已经解决了这个难题，揭示了称为血管动蛋白的蛋白质功能的调节机制。

研究人员发现血管动蛋白的活性取决于一个称为磷酸化的过程（当磷酸盐基团在特定位置加入其结构时发生）。添加磷酸酯基，蛋白质可以抑制细胞增殖。但是从其正常化妆品中去除磷酸盐基团，该蛋白质促进细胞增殖，促进癌细胞生长。

该研究由 TSRI 分子医学系副教授约瑟夫·基西尔率领，最近在 eLife 杂志上发表。

蛋白质在细胞中的位置是关键

新研究揭示了称为 Hippo-YAP 途径的细胞中的信号通路。

YAP 参与癌症已经在几种组织中得到证实，包括肝，肠，心脏，胰腺和脑。最近的研究表明，YAP 在肺和结肠癌细胞的耐药性发展中起着关键作用，并在一些结肠癌和胰腺癌中促进癌症发展。河马调节细胞增殖和程序性细胞死亡，其在癌症等疾病中经常被破坏。

Hippo-YAP 途径是否可以被蛋白质血管动蛋白改变是没有问题的。但是有些研究提供血管生成素 YAP 抑制功能，其他研究表明蛋白质是 YAP 活性所必需的。

基西尔和他的同事发现这些看似矛盾的报道的核心是什么。他们发现 YAP 与血管动蛋白和另一种称为 Merlin 的蛋白形成复合物。当血管动蛋白磷酸化时，会将该复合物的定位改变为细胞质膜，从而阻止细胞增殖。

该研究共同第一作者 TSRI 研究生 Sany Hoxha 解释说：“将蛋白质复合物从细胞核中迁移到细胞膜可阻止 YAP 作为生长促进转录激活因子进行运作。”

相反，当血管动蛋白小于完全磷酸化时，复合物位于细胞核中，其中它促进 YAP 依赖性细胞增殖。

“由于这是癌症和纤维化等疾病的主要途径，我们的发现增添了一个全新的宝贵信息。”Kissil 说。

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