放射治疗后人乳头状瘤病毒（HPV）阴性的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的复发与 PD-L1 蛋白的高肿瘤水平相关。

该研究由德州医学院安德森癌症中心德克萨斯大学辐射肿瘤学系助理教授 Skinner 发表在美国癌症研究协会杂志“临床癌症研究”杂志上。

据 Skinner 介绍，某些类型的 HPV 感染可能导致一些 HNSCC 病例，但许多病例是 HPV 阴性的，而且这种形式的疾病患者治疗后的结果特别差。

他还解释说，辐射是 HPV 阴性的 HNSCC 治疗的主要方法，但 30-50%的患者在治疗后仍然发生局部疾病复发并最终死于该疾病。

在本研究中，Skinner 及其同事专注于识别和验证潜在的可靶向生物标志物，以潜在地改善 HPV 阴性 HNSCC 患者的生存。

研究人员首先确定了与原始细胞系相比，抗辐射的 HPV 阴性 HNSCC 细胞系内升高的蛋白质类型。其中蛋白质水平升高最多的是 PD-L1，AXL 和 PI3K 通路蛋白。

其他 HPV 阴性 HNSCC 细胞系的进一步分析显示，PD-L1 水平与 AXL 和 PI3K 信号传导相关。此外，使用两种不同方法抑制 AXL 或 PI3K 降低 PD-L1 水平。

通过体外观察分别在 68 例和 97 例局部晚期 HPV 阴性 HNSCC 患者以及“癌症基因组 Atlas HPV 阴性 HNSCC”队列的样本中证实了 PD-L1 水平与 AXL 和 PI3K 信号传导相关。

在使用三种不同方法分析三种不同组别的 PD-L1 水平的单变量分析中，PD-L1 水平高的肿瘤的三年区域复发率分别为 60%，70%和 50%，而 20% 25%，20%为低水平 PD-L1 的肿瘤。 PD-L1 水平与局部区域性复发之间的关联在多变量分析中保持统计学意义。

“我的研究重点是识别和验证肿瘤放射抗性的生物标志物，可以有针对性地治疗。”Skinner 说。 “我们很高兴认识和验证 PD-L1 作为 HPV 阴性 HNSCC 患者辐射后不良结果的生物标志物，因为有多种针对 PD-1 / PD-L1 途径的免疫治疗药物，我们的数据表明，结合辐射并且 PD- 1 或 PD-L1 抑制剂可以改善这些患者的结果。

他补充说：“我们对高低 PD-L1 水平患者结局差异的程度感到惊讶。 “然而，我们使用几个不同的患者队列和使用不同的 PD-L1 分析方法，我们看到非常一致的结果，所以我们相信这是一个具有临床相关性的观察。

Skinner 解释说，由于研究的主要局限性是 AXL 与 PI3K 和 PD-L1 之间临床资料的关联性本质上是相关的，研究人员正在研究调节和 / 或靶向针对 AXL 和 PI3K 导联的具体情况以改变 PD-L1 表达，最终改善对辐射的反应。

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