晚上不睡，白天作废。江湖上的这句老话不无道理，但晚上不睡的后果，这句老话貌似说得太简单了！这种作死式行为很可能会导致 DNA 损伤修复减少，久而久之，可能引发癌症。
最近，Fred Hutch 癌症研究中心的 Parveen Bhatti 教授团队在 BMJ 子刊《职业与环境医学》上发表了一项研究成果 [1]。Bhatti 教授发现，相比于晚上睡觉的人，晚上工作的人 DNA 损伤的修复程度非常低，仅是晚上睡觉的人的 20% 左右。这意味着，长此以往，晚上工作的人体内的 DNA 损伤会越积越多，患癌症等疾病的风险大大提升。
这项研究结果，让“夜猫子”和晚上工作的人感到惶恐不安。奇点糕也是其中之一。其实，大家都知道晚上不睡对身体不好。而关于晚上不睡觉和癌症之间的事儿，科学家也做过很多研究。
早在 2001 年的时候，Fred Hutchinson 癌症研究中心的 Scott Davis 教授就发现晚上工作的护士患乳腺癌的风险比普通人群高 1.5 倍 [2]。此后，2007 年，国家癌症研究中心的一些研究也显示，晚上工作和癌症之间存在关联，并提出倒班的昼夜节律可能对人致癌 [3]。2009 年，Parveen Bhatti 教授第一次提出了晚上工作和癌症之间充满了复杂性。
而在 2016 年，英国一项大型的前瞻性研究将乳腺癌发病率与英国“百万妇女研究”的倒班数据（参与者回忆他们在过去几十年中做了多少倒班工作）进行比较，得出的结论与之前的各大研究截然相反，居然是二者之间没有联系。
但是，Bhatti 教授不这么认为。他指出，这项研究的三年随访时间太短，不足以说明问题。同时，他也坚持认为晚上工作与癌症之间是有联系的。
Parveen Bhatti 教授
为了找到晚上工作与癌症相关系，Bhatti 教授等人决定从分子层面找找原因。他们把目光集中在了一个叫做 8 -OH-dG（8- 羟基脱氧鸟苷）的物质上。这个物质是人体内活性氧攻击 DNA 之后，对 DNA 造成的损伤。人体在修复这个损伤的时候，会将 8 -OH-dG 从 DNA 上切除，而 8 -OH-dG 最终会随着尿液排出体外。这就意味着，尿液中 8 -OH-dG 含量越高，DNA 的损伤修复的越彻底。由于这种方法取样便捷，而且特异性好，目前已经是 DNA 氧化损伤的修复中最常用的标志物 [4,5]，各大医院和研究所也基本都能进行检测。
于是，在 2016 年，Bhatti 教授团队收集了 223 名白天睡觉和晚上睡觉的护士、护工和医院其他工作人员的尿液样本（数据是从 2003-2011 年的持续跟踪），观察这些人尿液中的 8 -OH-dG 含量，发现晚上工作的人白天睡觉期间的 8 -OH-dG 排泄量比晚上睡觉期间的量低 [6]。
为了获得更多的证据，在 2017 年，他们又分析了 50 名晚上工作和晚上睡觉的人尿液 8 -OH-dG 含量。他们发现，晚上工作的人 8 -OH-dG 的尿排泄量是晚上睡觉的人的 20%。[7]
这就吓人了。
可是，通过检测 8 -OH-dG 含量仅能够知道 DNA 的修复程度，但是到底是因为什么，使晚上工作的人 DNA 不能被修复呢？
研究人员发现，原来，这些晚上工作的人，他们体内的褪黑激素产生得很少很少。这种被称为“黑暗荷尔蒙”的物质，是促进睡眠的化学信号，一般在晚上会大量产生，而在白天却产生得很少。更重要的是，褪黑激素能够上调参与 DNA 修复的关键酶 [8-10]，它的存在能够直接帮助 DNA 修复 [11]。褪黑激素的水平高对于修复 DNA 损伤来说实在是一件好事儿。同时，褪黑激素又是细胞代谢产物活性氧（ROS）的清除剂，它可以通过清除 ROS 来抑制 DNA 的突变。
也就是说，人们在晚上工作时，体内褪黑激素缺乏，使氧化 DNA 损伤的修复能力降低，这样一来，DNA 的损伤不能够被修复，而一旦这些损伤发生积累，就增加了晚上工作的人患癌症的风险。
褪黑激素（Melatonin）随时间的变化
这时候，奇点糕突然想到一句话，“出来混，迟早要还的。”晚上不睡，你的 DNA 损伤不易被修复，而你以为白天多睡会儿把落下的觉补回来就好了，可是白天你的褪黑激素产生得很少很少，你 DNA 的损伤还是不易被修复 [7]。白天睡觉，也只是你觉得自己不困不累罢了，但你的身体里已经发生了永久性的伤害！是不是突然感觉心痛到不能呼吸？
不过，Bhatti 教授认为，既然现在已经知道了是因为褪黑激素在白天产生不足而使 DNA 损伤不易被修复，那么给晚上工作的人补充褪黑激素，就可以帮助修复 DNA 了 [1]。但是，目前这个想法还没有被证实，如果下一步的申请被批准，Bhatti 教授就会实施这个计划，并追踪褪黑激素的补充对 DNA 的损伤、嗜睡、警觉性、整体健康的影响 [1]。
想想看，到时候如果给晚上工作的人补充了褪黑激素，DNA 损伤能被修复的话，那就厉害了！简直是造福了晚上作死不睡和被迫不能睡的人啊！
不过，在这之前，Bhatti 教授建议晚上工作的人应该注意健康，保持良好的生活方式，保持良好的睡眠，并且注意饮食和锻炼，积极抵御癌症风险 [1]。
所以啊，晚上不得不工作的人，请你更要好好生活！那些和我一样作死晚睡的人，珍爱生命，让我们从按时睡觉、修复 DNA 做起！
参考资料
1.https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2017/06/study-on-night-shift-work-day-sleep-cancer-connection.html
2.https://academic.oup.com/jnci/article/93/20/1557/2519561/Night-Shift-Work-Light-at-Night-and-Risk-of-Breast
3.http://www.medicalnewstoday.com/articles/312064.php
4.Wu LL, Chiou CC, Chang PY, et al. Urinary 8-OHdG: a marker of oxidative stress to DNA and a risk factor for cancer, atherosclerosis and diabetics. Clin Chim Acta 2004;339:1–9.
5.Cooke MS, Henderson PT, Evans MD. Sources of extracellular, oxidatively-modified DNA lesions: implications for their measurement in urine. J Clin Biochem Nutr 2009;45:255–70.
6.Bhatti P, Mirick DK, Randolph TW, et al. Oxidative DNA damage during sleep periods among nightshift workers. Occup Environ Med 2016;73:537–44
7.http://oem.bmj.com/lookup/doi/10.1136/oemed-2017-104414#
8.Davanipour Z, Poulsen HE, Weimann A, et al. Endogenous melatonin and oxidatively damaged guanine in DNA. BMC Endocr Disord 2009;9:22.
9.Bennukul K, Numkliang S, Leardkamolkarn V. Melatonin attenuates cisplatin-induced HepG2 cell death via the regulation of mTOR and ERCC1 expressions. World J Hepatol 2014;6:230–42.
10.Sun FY, Lin X, Mao LZ, et al. Neuroprotection by melatonin against ischemic neuronal injury associated with modulation of DNA damage and repair in the rat following a transient cerebral ischemia. J Pineal Res 2002;33:48–56.
11.Sliwinski T, Rozej W, Morawiec-Bajda A, et al. Protective action of melatonin against oxidative DNA damage: chemical inactivation versus base-excision repair. Mutat Res 2007;634:220–7.
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