登记号：	CTR20190012
适应症：	辅助治疗完全切除（R0）的、AJCC/UICC v.8 II-IIIA期和IIIB期（T>5cm N2）的非小细胞肺癌（NSCLC）
试验通俗题目：	ACZ885辅助治疗完全切除的II-IIIA期和IIIB期NSCLC成年受试者的研究
试验专业题目：	ACZ885对比安慰剂辅助治疗完全切除的、 II-IIIA期和IIIB期NSCLC的有效性安全性的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号：	CACZ885T2301；V00
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	ACZ885
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 Novartis Pharma AG/Novartis Pharma AG 2 Novartis Pharma Stein AG/Novartis Pharma Stein AG 3 诺华（中国）生物医学研究有限公司/
联系人姓名：	诺华肿瘤医学热线
联系人电话：	400 818 0600，800 990 0016	联系人Email：	china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址：	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编：	100004
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
在完全切除（R0）的、AJCC/UICCv.8 II-IIIA期和IIIB期（T>5cm N2疾病）非小细胞肺癌（NSCLC）成年受试者中评价ACZ885作为辅助治疗相比安慰剂的有效性和安全性 。在进行本研究筛选或随机分组之前，受试者将完成NSCLC标准疗法的辅助治疗，包括以顺铂为基础的化疗和纵隔放射治疗（如适用）
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： III期 设计类型： 平行分组 随机化： 随机化 盲法： 双盲 试验范围： 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何筛选程序之前必须获得书面知情同意书。 2 年龄≥ 18岁。 3 完全切除（R0）的、AJCC/UICC v. 8 IIA期 伴T>4-5 cm 和 N0 （未涉及淋巴结），如果没有给予辅助化疗，必须在完全手术切除NSCLC后70天内随机。 4 完全切除（R0）的、AJCC/UICC v. 8 IIA期、IIB期、IIIA或IIIB期 （T>5 cm N2）NSCLC，接受化疗但未接受放疗的受试者，必须在完全手术切除NSCLC 后182天内随机。 5 完全切除（R0）的、AJCC/UICC v. 8 IIIA期 N2 （T≤5 cm N2）或IIIB 期（T>5 cm N2）、接受放疗和化疗（入选标准第6条中详述）的受试者，必须在完全手术切除后259天内随机。 6 按照当地/国家指南，AJCC/UICC v. 8 II-IIIA期 和IIIB 期（T>5 cm N2）疾病强制要求进行4 个周期（21或28天周期）辅助化疗（除外不耐受，这种情况下需要接受至少2个周期辅助化疗）。 7 受试者的所有既往全身治疗相关毒性必须恢复至≤ 1级（CTCAE v 4.03）。例外情况：有任何分级的脱发和≤2级的神经病变受试者允许进入研究。 8 受试者必须有适当的器官功能，包括筛选访视时下列实验室检查值：嗜中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1.5 x 10P9P/L；血小板 ≥ 100 x 10P9P/L；血红蛋白（Hgb） > 9 g/dL；肌酐清除率大于45 ml/min，采用 Cockcroft-Gault公式；总胆红素 ≤ 1.5 x ULN；天冬氨酸转氨酶（AST） ≤ 3 x ULN；丙氨酸转氨酶（ALT） ≤ 3 x ULN 9 ECOG体力状态（PS） 0 或1。 10 愿意并能够遵守计划的访视、治疗和实验室检查。
排除标准	1 有不可切除的或转移性疾病、病理报告显示显微镜下切缘阳性，和/或手术时遗留病变。 2 接受过新辅助化疗或新辅助放疗者。 3 现患有恶性疾病或有恶性疾病的病史（除外切除的NSCLC），过去3年内确诊和/或需要治疗。例外包括以下情况：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，完全切除的任何类型原位癌。 4 间质性肺病史。 5 心脏疾病史或当前确诊的，包括下列任何一种：近期心肌梗死或过去6个月内行冠状动脉旁路移植术（CABG）；未控制的充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛（过去6个月内）；有临床意义的（有症状的）心律失常（例如，持续性室性心动过速，和无起搏器情况下有临床意义的二度或三度房室传导阻滞）。 6 第1周期第1天之前≤ 4 周内的肺野胸部放疗或受试者未从放疗相关毒性中恢复。对于完全切除（R0）的、 AJCC/UICC v. 8 IIIA期或 IIIB期 伴T>5cm N2 受试者建议进行放疗，但不是必须放疗（纵膈放疗）。 7 随机前4周内大手术（例如，胸腹内、腹内或骨盆内）或未从这类手术副作用中恢复。胸腔镜手术（VATS）和纵隔镜检查将不计为大手术，术后≥1周受试者可入选研究。 8 由研究者定义的未控制的糖尿病。 9 已知活动性或复发性肝脏疾病，包括肝硬化，乙型肝炎和丙型肝炎（中心实验室结果阳性或不确定）。 10 肺结核感染史，或下列风险因素之一：a.以下任一情况：特殊集中居住：拘留或监禁、收容所或长期护理机构；药物滥用（注射或非注射）；医护人员无保护措施地暴露于高风险结核病患者或可疑结核病患者。b.过去12个月内，密切接触活动性结核病患者的人员。c.筛选时有活动性或潜伏性结核感染的证据，由纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤试验和/或QuantiFERON？-TB Gold（QFT-g）分析确定i. 如果确定存在活动性或潜伏性结核病，则必须在筛选前按照国家指南完成结核病治疗。ii. 在没有国家结核病指南时，要证明以下情况：用抗生素充分治疗结核病，证明痊愈，以及已消除了导致结核病暴露和感染结核病的风险因素。 11 怀疑或已证实免疫功能低下者，包括：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，包括接受抗病毒治疗者；研究者认为有任何其他情况，可使参加免疫调节治疗受试者处于不可接受的风险中；需要任何全身或局部免疫调节药物治疗的患者（可产生全身效应剂量的），例如，高剂量口服或静脉注射类固醇（>20 mg强的松每日口服>14天，> 5 mg强的松每日口服或同等剂量静脉注射类固醇或甲氨蝶呤>15 mg每周一次）； 重要说明：允许外用、吸入或局部使用类固醇（认为不会引起全身效应剂量的）。 12 研究药物首次给药前3个月内接种活疫苗。 13 既往应用ACZ885或类似作用机制的药物（IL-1β抑制剂）治疗。 14 有ACZ885或类似种类药物过敏史。 15 研究药物首次给药前30天内接受研究性药物或设备的受试者或计划研究期间参加任何其他研究性药物或设备评估的受试者。 16 接受任何作用于免疫系统的生物制剂的受试者（例如，TNF阻断剂、阿那白滞素、利妥昔单抗、阿巴西普或托珠单抗）。 17 预期寿命少于5年的任何医学疾病，除了复发性肺癌风险。 18 妊娠或哺乳期妇女，妊娠定义为女性怀孕后直到终止妊娠的状态，通过hCG实验室检查结果阳性证实。 19 具有生育能力的妇女，即生理上有可能怀孕的所有女性，除非在给药期间和给药结束后130天（约5个终末半衰期）内采用高效的避孕方法。如果使用口服避孕药，在接受研究治疗之前，女性应稳定服用相同药物至少3个月。如果女性有相应临床资料证实的12个月自然（自发）闭经（即年龄合适、血管舒缩性症状史）或至少6周前接受了双侧卵巢切除术（是否子宫切除不限）、子宫全切术或输卵管结扎术，则认为女性是绝经后且没有生育能力。如果进行了单侧卵巢切除术，只有通过激素水平随访评价确认其生殖状态后才认为没有生育能力。
目标入组人数	国际多中心试验:总体1500人， 中国200人；
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 ACZ885 注射剂；规格：50mg的0.5ml注射液；200mg 皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。 2 ACZ885 注射剂；规格：150mg的1ml注射液；200mg 皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 ACZ885安慰剂 注射剂；成分：甘露醇，L-组氨酸，L-盐酸组氨酸一水合物，聚山梨酯 80，HCl（如需要），注射用水；规格：0mg/0.5ml注射液；皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。 2 ACZ885安慰剂 注射剂；成分：甘露醇，L-组氨酸，L-盐酸组氨酸一水合物，聚山梨酯 80，HCl（如需要），注射用水；规格：0mg/1ml注射液；皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CACZ885组相对安慰剂组的无疾病生存期（DFS） 第1年（治疗期）第1周期第1天后，每12周（±7天）进行一次,第2和第3年每26周一次,第4和第5年每年一次（治疗后监测期） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 每12周进行一次生存期随访，直至末次总生存期（OS）分析或死亡、失访或撤回生存期随访的知情 有效性指标 2 肺癌特异性存活率（LCSS） 每12周进行一次生存期随访，直至末次总生存期（OS）分析或死亡、失访或撤回生存期随访的知情 有效性指标 3 不良事件 治疗期持续，直到卡那单抗/安慰剂末次给药后130天，治疗后监测与研究治疗相关的SAE 安全性指标 4 实验室异常 治疗期和安全性随访期（卡那单抗/安慰剂末次给药后130天）之间的选定访视时 安全性指标 5 ECG 筛选时、第6周期第1天、EOT时、计划外ECG 安全性指标 6 ACZ885药代动力学 治疗期和安全性随访期（卡那单抗/安慰剂末次给药后130天）之间的选定访视时 有效性指标+安全性指标 7 ACZ885免疫原性 治疗期和安全性随访期（卡那单抗/安慰剂末次给药后130天）之间的选定访视时 有效性指标+安全性指标 8 患者报告结局 筛选时、随机化后每3周一次（共18个周期）、EOT时、130天安全性随访期间每4周一次、因复发进行任何放射学评估前每次访视时、进行任何计划外影像学评估前每次访视时和记录到疾病复发后两次随访访视 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    有
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

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2018-03-16国际

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1、主要研究者信息

姓名 陆舜 医学博士 职称 主任医师 电话 13601813062 Email shun_lu@hotmail.com 邮政地址 上海市淮海西路241号 邮编 200030 单位名称 上海胸科医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 复旦大学附属中山医院 葛棣 中国 上海 上海 2 无锡市第四人民医院 吴小红 中国 江苏 无锡 3 苏州大学附属第二医院 庄志祥 中国 江苏 苏州 4 河南省肿瘤医院 马智勇 中国 河南 郑州 5 湖南省肿瘤医院 陈建华 中国 湖南 长沙 6 安徽省立医院 潘跃银 中国 安徽 合肥 7 温州医学院附属第一医院 谢聪颖 中国 浙江 温州 8 江苏省人民医院 束永前 中国 江苏 南京 9 浙江大学医学院附属第一医院 周建英 中国 浙江 杭州 10 北京肿瘤医院 方键 中国 北京 北京 11 中国人民解放军总医院 胡毅 中国 北京 北京 12 中国医学科学院肿瘤医院 李峻岭 中国 北京 北京 13 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 陈公琰 中国 黑龙江 哈尔滨 14 天津医科大学总医院 陈军 中国 天津 天津 15 中国医科大学附属第一医院 刘云鹏 中国 辽宁 沈阳 16 福建医科大学附属协和医院 林小燕 中国 福建 福州 17 四川大学华西医院 刘伦旭 中国 四川 成都 18 第三军医大学附属新桥医院 朱波 中国 重庆 重庆 19 华中科技大学同济医学院附属协和医院 伍钢 中国 湖北 武汉 20 吉林大学第二医院 张捷 中国 吉林 长春 21 吉林大学附属第一医院 崔久嵬 中国 吉林 长春 22 广东医科大学附属医院 杨志雄 中国 广东 广州 23 辽宁省肿瘤医院 马锐 中国 辽宁 沈阳 24 四川省肿瘤医院 李强 中国 四川 成都 25 天津市肿瘤医院 黄鼎智 中国 天津 天津 26 Comprehensive Blood and Cancer Center David Kanamori USA California Bakersfield 27 Rocky Mountain Cancer Centers Denver-Mdtn(Bone&MarrowTransp) Robert M. Jotte USA Colorado Greenwood Village 28 Advanced Medical Specialties Drug Ship - 2 Paul Kaywin USA Florida Miami 29 Virginia Cancer Specialists Fairfax Northern Virginia Alexander Spira USA Virginia Fairfax 30 Texas Cancer Center - Abilene Anton Melnyk USA Texas Abilene

序号	名称	审查结论	审查日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-11-14

进行中 （尚未招募）

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