Cabozantinib(XL184)与Atezolizumab 联合用药用于晚期肝细胞癌受试者的研究

信息来源:临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台,网址:http://www.chinadrugtrials.org.cn

    一、题目和背景信息

 登记号: CTR20191819
 适应症: 既往未接受过全身抗癌治疗的晚期肝细胞癌
 试验通俗题目: Cabozantinib(XL184)与Atezolizumab 联合用药用于晚期肝细胞癌受试者的研究
 试验专业题目: Cabozantinib(XL184)与Atezolizumab 联合用药对比索拉非尼用于既往未接受过全身抗癌治疗的晚期肝细胞癌受试者的III期研究
 试验方案编号: XL184-312;方案修正案1.0
 临床申请受理号: 企业选择不公示
 药物名称: Cabozantinib片
 药物类型: 化学药物

     二、申办者信息

 申办者名称:
1 /Exelixis, Inc.
2 /Patheon Inc.
3 湃朗瑞医药科技(北京)有限公司/RPS(Beijing)Inc.
 联系人姓名: Fang, Doris
 联系人电话: 86 10 57095368  联系人Email: FangDoris@prahs.com
 联系人邮政地址: 北京市,朝阳区,建国路91号,金地中心,B座17层, 1708-1716室  联系人邮编: 100022
 试验项目经费来源: 完全自筹

     三、临床试验信息

 1、试验目的
主要目的是评价Cabozantinib联合Atezolizumab与索拉非尼相比在既往未接受过全身抗癌治疗的的晚期HCC受试者的疗效。次要目的是评价Cabozantinib对比索拉非尼在该患者人群中的单药活性。
 2、试验设计(单选)
试验分类: 安全性和有效性
试验分期: III期
设计类型: 交叉设计
随机化: 随机化
盲法: 开放
试验范围: 国际多中心试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别   男+女
健康受试者   无
入选标准
1 经组织学或细胞学诊断的HCC。或者根据美国肝病研究协会 (AASLD)(Marrero 等人,2018)或欧洲肝脏研究协会 (EASL 2018) 的指导原则,经CT 或 MRI 多相影像学检查对肝硬化患者进行临床诊断的HCC。注:研究中心在开始实施本方法之前,必须得到申办者同意依据影像学诊断 HCC 的认定。此外,不符合 AASLD 或 EASLHCC影像学诊断指导原则的受试者或者无肝硬化的受试者,必须有 HCC 的组织学或细胞学诊断。
2 受试者患有不适合治愈性治疗方法(例如,移植,手术,消融治疗)或局部治疗(TACE)的疾病。
3 如果受试者具有活动性的HBV感染(由HBsAg阳性定义),则受试者按照当地标准治疗接受抗病毒治疗;受试者的HBV DNA必须小于500 IU/mL。
4 研究者按照RECIST1.1确定的可测量疾病。
5 巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期B期或C期。
6 Child-Pugh评分A。
7 根据第5版不良事件通用术语标准(CTCAE),从任何既往治疗相关的毒性恢复至基线小于等于1级,除非研究者确定AE无临床意义和/或接受支持性治疗期间保持稳定。
8 签署知情同意书当天已年满十八岁。
9 东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态为0或1。
10 基于在随机前14天内满足以下所有实验室标准,应具有充分的器官和骨髓功能:a. 在筛选时实验室样本收集之前2周内,无粒细胞集落刺激因子支持条件下,绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1500/μL(≥1.5× 10的9次方/L)。b. 白细胞计数(WBC)≥2000/μL(≥2.0 × 10的9次方/L)。c. 在筛选时实验室样本收集之前2周内,未输血的条件下血小板≥60,000/μL(≥60 × 10的9次方/L)。d. 在筛选时实验室样本收集之前2周内,未输血的条件下血红蛋白≥9g/dL(≥90 g/L)。e. 随机前28天内血红蛋白A1c(HbA1c)≤8%(如果HbA1c结果不可用[例如,血红蛋白变体],空腹血清葡萄糖≤160 mg/dL)f. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)、AST、和碱性磷酸酶(ALP)≤5×正常上限(ULN)。g. 总胆红素≤2 mg/dL(≤34.2 μmol/L)。h. 血清白蛋白≥2.8 g/dL(≥28 g/L)。i. 使用Cockroft-Gault方程,血清肌酐≤ 1.5 ×ULN或肌酐清除率≥ 40 mL/min(≥ 0.67 mL/秒)。j. 尿蛋白-肌酐比(UPCR)≤1 mg/mg(≤113.2 mg/mmol),或24小时蛋白为≤1 g。
11 能够理解并遵守方案要求,且在进行任何筛选评估前必须签署知情同意书,但那些在筛选期内实施的作为标准治疗的程序除外。
12 有生育力的性活跃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中和研究治疗末次给药后5个月内使用高效的避孕方法,持续和正确地单独和联合使用避孕方法可使年失败率低于1%。还要求使用屏障法(如避孕套)。
13 筛选时育龄女性受试者不可妊娠。女性受试者将被视作育龄女性,满足以下标准之一的情况除外:有记录显示已经永久绝育(行子宫切除术、双侧输卵管切除术、或双侧卵巢切除术),或有记录显示处于绝经状态(定义为 45 岁以上的女性在无其他生物学或生理学原因的情况下停经 12 个月。此外,不满 55 岁的女性的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平必须 > 40 mIU/mL 才能确认处于绝经期)。注:记录文件可能包括研究中心人员审核的病历、医学检查或病史。
排除标准
1 已知的纤维板层肝癌、肉瘤样HCC或混合肝细胞胆管上皮癌。
2 既往接受过晚期HCC的全身抗癌治疗,包括但不限于化疗、小分子激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂(ICI)。接受局部瘤内或动脉化疗的受试者符合合格性标准。
3 有记录显示在随机前 6 个月内出现肝性脑病 (HE)。
4 随机前6个月内的具有临床意义的腹水(即需要腹腔穿刺或利尿剂增加的腹水)。
5 随机前28天内接受过任何局部抗癌治疗的受试者,包括手术、PEI、RFA、MWA、经动脉化疗栓塞 (TACE)、或经动脉放疗栓塞 (TARE)
6 随机前2周内骨转移的放疗,随机前8周内任何其他外照射疗法。因既往放疗仍存在具有临床意义的并发症的受试者不符合合格性标准。
7 已知的脑部转移或颅脑硬膜外疾病,除非采用放疗和/或手术(包括放射外科)进行充分治疗,并且在随机之前至少保持8周的稳定。随机时有神经系统症状或正在接受全身皮质类固醇治疗的受试者不符合合格性标准。
8 合并使用抗凝药物,即口服抗凝剂(如华法林、直接凝血酶和Xa因子抑制剂)或血小板抑制剂(如氯吡格雷),但下列允许的抗凝剂除外:用于心脏保护的低剂量阿司匹林(根据当地适用指南)和低剂量低分子量肝素(LMWH)
9 在随机前30天内接种活的减毒疫苗。
10 任何因为CT和MRI造影剂过敏或其他禁忌症而不能通过三相肝脏计算机断层扫描(CT)或三相肝脏磁共振成像(MRI)评价的受试者。
11 受试者患有无法控制、重要的间发或近期(在随机之前3个月内[除非下文另有说明])疾病,包括但不限于以下病症: a. 心血管和心脏疾病:i. 纽约心脏病协会定义的充血性心力衰竭(CHF)III或IV类、不稳定型心绞痛、严重心律失常。ii. 无法控制的高血压,指虽然采用最优的抗高血压治疗,但是持续的收缩压(SBP)>140 mmHg或舒张压(DBP)>90 mmHg。iii. 随机前6个月内出现卒中(包括短暂性脑缺血发作[TIA])、心肌梗死(MI)或其他缺血性事件或血栓栓塞事件(例如深静脉血栓[DVT]、肺栓塞)。iv. 尖端扭转型室性心动过速风险因素历史(比如:长 QT 综合症)。b. 胃肠(GI)系统疾病,包括与高危穿孔或瘘形成相关的疾病:i. 肿瘤侵袭胃肠道、活动性消化性溃疡病、炎性肠病、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎或胰腺或胆管的急性梗阻或胃出口梗阻。ii. 随机之前6个月内出现的腹部瘘、胃肠穿孔、肠梗阻或腹内脓肿。随机前,必须确认腹内脓肿已痊愈。iii. 有出血或高出血风险、未治疗或未完全治疗的胃或食管静脉曲张。在随机前至少6个月没有任何需要输血或住院的复发性胃肠道出血事件、接受适当内镜疗法(根据机构标准)治疗的受试者符合合格性标准。
12 (续)c. 具有临床意义的血尿、呕血或咯血,即红色血液> 0.5茶匙(2.5 mL);或随机之前3个月内的其他重大出血史(如肺出血)。d. 空腔化肺病变或已知的支气管内疾病表现。e. 病变侵入大血管,包括但不限于:下腔静脉、肺动脉或主动脉。具有侵入肝内脉管系统的病变(包括门静脉、肝静脉及肝动脉)的受试者符合合格性标准。f. 其他具有临床意义的疾病,例如:i. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动性疾病或病史,包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、Guillain-Barré综合征或多发性硬化症(有关自身免疫性疾病和免疫缺陷的更全面列表,请参阅附录E)。
13 (续)有以下病症的受试者符合研究的合格性标准:自身免疫相关的甲状腺功能减退病史和甲状腺替代激素使用史;可控制的1型糖尿病和胰岛素治疗方案;需要间歇使用支气管扩张剂的哮喘;湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或有皮肤病学表现的白癜风,仅在满足以下所有条件时:皮疹覆盖体表面积的10%以下;疾病在基线时得到很好的控制,仅需要低效的外用皮质类固醇激素;在过去的12个月内,没有发生需要补骨脂素加紫外线A辐射、氨甲蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙神经素抑制剂、或高效能或口服皮质类固醇的基础病症的急性加重。ii. 在随机前14天内需要使用皮质类固醇(> 10 mg/d泼尼松当量)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症。注:允许吸入、鼻内、关节内和外用皮质类固醇和盐皮质激素。允许在造影剂过敏等过敏性疾病情况下短暂使用全身皮质类固醇。iii. 需要全身治疗的活动性感染、已知有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病病史、或已知因结核病感染而导致结核病检测呈阳性。经抗病毒治疗控制的活动性乙型肝炎病毒感染的受试者是合格的(见入选标准3)。
14 (续)活动性、未控制的丙型肝炎病毒感染的受试者是合格的,前提是受试者的肝功能符合合格性标准并且根据当地机构的管理规范接受疾病管理(注意:在获得申办者批准的情况下允许接受HCV的抗病毒治疗)。iv.特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物诱发的肺炎、特发性肺炎病史或筛选时胸部CT扫描显示活动性肺炎的证据v. 严重的未愈合性伤口/溃疡/骨折。vi. 吸收不良综合征。vii. 游离甲状腺素(FT4)超出实验室正常参考范围。viii. 中度至重度肝损害(Child-Pugh B级或C级)。ix. 需要进行血液透析或腹膜透析。x. 实体器官移植的病史,包括肝移植或同种异体干细胞移植。
15 在随机之前8周内进行大手术(如GI手术、脑部转移肿瘤的切除或活检)。在随机之前10天内进行小手术。在随机之前,受试者必须从大手术或小手术恢复至伤口完全愈合。因既往手术仍存在具有临床意义的并发症的受试者不符合合格性标准。
16 在随机之前14天内心电图(ECG)结果QTcF>480 ms(采用Fridericia公式校正的QT间期)。注:如果单个ECG显示QTcF绝对值> 480 ms ,则必须在初始ECG后30分钟内以约3分钟的间隔进行两次额外的ECG,并且将使用QTcF的这3个连续结果的平均值确定合格性
17 可能会影响依从方案要求或提供知情同意能力的精神疾病病史
18 妊娠或哺乳期女性。
19 无法吞服片剂。
20 先前已确定对研究治疗制剂组分发生过敏反应或超敏反应或对单克隆抗体有重度超敏反应史。存在半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传疾病的受试者也将被排除。
21 随机时的任何其他活动性恶性肿瘤或随机之前2年内诊断其他恶性肿瘤并需要积极治疗,但认为已治愈且未经全身治疗的浅表性皮肤癌或局部低级别肿瘤除外。
目标入组人数   国际多中心试验:总体740人, 中国148人;
实际入组人数   登记人暂未填写该信息
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 Cabozantinib片 片剂;规格20mg;口服,一天一次,每次40mg; 注射液;规格60mg/ml;静脉输注给药,每三周一次,每次1200mg/20ml;用药时程:连续用药共计6个月。联合治疗组。
2 Atezolizumab注射液 片剂;规格20mg;口服,一天一次,每次40mg; 注射液;规格60mg/ml;静脉输注给药,每三周一次,每次1200mg/20ml;用药时程:连续用药共计6个月。联合治疗组。
3 Cabozantinib片 片剂;规格60mg;口服,一天一次,每次60mg,用药时程:连续用药共计6个月。单药组。
对照药
序号 名称 用法
1 甲苯磺酸索拉非尼片 英文名: Sorafenib Tosylate Tablets 商品名:多吉美 片剂;规格200mg;口服,一天两次,每次400mg,用药时程:连续用药共计6个月。索拉非尼组。
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 盲态独立放射学委员会根据RECIST 1.1 评估的试验组 (Cabozantinib + Atezolizumab) 和对照组(索拉非尼)的无进展生存期持续时间 6个月 有效性指标
2 试验组 (Cabozantinib + Atezolizumab)和对照组(索拉非尼)的总生存期持续时间 6个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 盲态独立放射学委员会根据RECIST 1.1评估单药 Cabozantinib 组和对照组(索拉非尼)的 无进展生存期 6个月 有效性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    有
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

     四、第一例受试者入组日期

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     五、试验终止日期

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     六、研究者信息

1、主要研究者信息
姓名 秦叔逵,医学硕士,工商管理硕士 职称 主任医师/教授
电话 13905158713 Email qinsk@csco.org.cn
邮政地址 江苏省南京市杨公井34标34号中国人民解放军第八一医院 邮编 210002
单位名称 中国人民解放军第八一医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 中国人民解放军第八一医院 秦叔逵 中国 江苏省 南京市
2 南通市肿瘤医院 徐爱兵 中国 江苏省 南通市
3 湖南省肿瘤医院 古善智 中国 湖南省 长沙市
4 福建省肿瘤医院 林海澜 中国 福建省 福州市
5 上海交通大学医学院附属仁济医院 茅益民 中国 上海市 上海市
6 中国人民解放军总医院第五医学中心(原中国人民解放军 302 医院) 陆荫英 中国 北京市 北京市
7 吉林大学第一医院 李薇 中国 吉林省 长春市
8 中南大学湘雅第三医院 黄飞舟 中国 湖南省 长沙市
9 南昌大学第一附属医院 熊建萍 中国 江苏省 南昌市
10 浙江大学第一附属医院 方维佳 中国 浙江省 杭州市
11 复旦大学附属肿瘤医院 孟志强 中国 上海市 上海市
12 哈尔滨医科大学肿瘤医院 白玉贤 中国 黑龙江省 哈尔滨市
13 河南省肿瘤医院 王居峰 中国 河南省 郑州市
14 复旦大学附属肿瘤医院 陈振东 中国 安徽省 合肥市
15 安徽省立医院 潘越银 中国 安徽省 合肥市
16 四川大学华西医院 文天夫 中国 四川省 成都市
17 湖南省人民医院 李浩 中国 湖南省 长沙市
18 邵逸夫医院 潘宏铭 中国 浙江省 杭州市
19 浙江省肿瘤医院 邵国梁 中国 浙江省 杭州市
20 Hospital Italiano de Buenos Aires Gadano, Adrian 阿根廷 BUENOS AIRES Ciudad Autonoma de Buenos Aires
21 Hospital Alemán Anders, Maria 阿根廷 BUENOS AIRES Ciudad Autonoma de Buenos Aires
22 Hospital de Gastroenterología “Dr. Carlos Bonorino Udaondo” Mendez, Guillermo 阿根廷 BUENOS AIRES Ciudad Autonoma de Buenos Aires
23 Hospital Universitario Austral Silva, Marcelo Oscar 阿根廷 BUENOS AIRES Pilar
24 Hospital Provincial del Centenario Bessone, Fernando 阿根廷 SANTA FE Rosario
25 Sanatorio Británico Tatángelo, Marcelo Daniel 阿根廷 SANTA FE Rosario
26 The Royal Melbourne Hospital Sood, Siddharth 澳大利亚 VIC Parkville
27 Box Hill Hospital Nicoll, Amanda 澳大利亚 VIC Box Hill
28 Saint Vincent's Hospital Sydney Danta, Mark 澳大利亚 NSW Darlinghurst
29 Westmead Hospital George, Jacob 澳大利亚 NSW Westmead
30 Royal Prince Alfred Hospital Strasser, Simone 澳大利亚 NSW Camperdown
31 Adelaide Cancer Centre Parnis, Francis 澳大利亚 SA Kurralta Park
32 Sir Charles Gairdner Hospital Wallace, Michael 澳大利亚 WA Fremantle
33 Saint George Hospital Zekry, Amany 澳大利亚 NSW Kogarah
34 Nepean Hospital Shannon, Jennifer 澳大利亚 NSW Kingswood
35 Austin Health Tebbutt, Niall 澳大利亚 VIC Heidelberg
36 Greenslopes Private Hospital Stuart, Katherine 澳大利亚 QLD Greenslopes
37 Klinikum Klagenfurt Am Wrthersee Peck-Radosavljevic, Markus 奥地利 CARINTHIA Klagenfurt am Wrthersee
38 Medizinische Universitt Wien Pinter, Matthias 奥地利 VIENNA Wien
39 Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Aichberger, Karl 奥地利 UPPER AUSTRIA Linz
40 Medizinische Universitt Graz Stauber, Rudolf 奥地利 STYRIA Graz
41 Universittsklinikum St. Plten Maieron, Andreas 奥地利 LOWER AUSTRIA St. Plten
42 Cliniques Universitaires Saint-Luc Borbath, Ivan 比利时 BRUSSELS Brussels
43 Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes Delaunoit, Thierry 比利时 HAINAUT Haine-Saint-Paul
44 Centre Hospitalier Universitaire de Liège Site Sart Tilman Delwaide, Jean 比利时 LIEGE Liège
45 Hpital Erasme Verset, Gontran 比利时 BRUSSELS Brussels
46 Universitair Ziekenhuis Leuven Verslype, Chris 比利时 FLEMISH BRABANT Leuven
47 Universitair Ziekenhuis Antwerpen Peeters, Marc 比利时 ANTWERPEN Edegem
48 Universitair Ziekenhuis Gent Van Vlierberghe, Hans 比利时 OOST-VLAANDEREN Gent
49 Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre Zereu, Manuela 巴西 RIO GRANDE DO SUL Porto Alegre
50 Hospital de Cancer de Barretos Campos Bragagnoli, Arinilda 巴西 RIO GRANDE DO SUL Barretos
51 Fundao Antonio Prudente - A.C.Camargo Cancer Center Felismino, Tiago 巴西 SAO PAULO So Paulo
52 Instituto do Cancer do Estado de So Paulo Alban, Luciana 巴西 SAO PAULO So Paulo
53 Fundao Doutor Amaral Carvalho Beato, Patricia 巴西 SAO PAULO Jaú
54 ONCOSTAR Braghiroli, Maria Ignez 巴西 SAO PAULO So Paulo
55 Clínica Personal - Oncologia de Preciso e Personalizada Murad, André 巴西 SAO PAULO Belo Horizonte
56 Hospital Beneficência Portuguesa Mirante dos Santos, Lucas 巴西 SAO PAULO So Paulo
57 Centro Paulista de Oncologia Ferreira, Artur 巴西 SAO PAULO So Paulo
58 Hospital Universitário Professor Edgard Santos Ferreira Filho, Raymundo 巴西 BAHIA Salvador
59 Cetus Oncologia Moore, Flavio 巴西 MINAS GERAIS Belo Horizonte
60 Hospital Erasto Gaertner Skare, Nils 巴西 PARANA Curitiba
61 Tom Baker Cancer Center Tam, Vincent 加拿大 AB Calgary
62 CancerCare Manitoba Gordon, Vallerie 加拿大 MB Winnipeg
63 uravinski Cancer Centre Meyers, Brandon 加拿大 ON Hamilton
64 The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre Goodwin, Rachel 加拿大 ON Ottawa
65 Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital Kavan, Petr 加拿大 QC Montréal
66 Zeidler Ledcor Centre Ma, Mang 加拿大 ALBERTA Edmonton
67 Dalhousie University Ramjeesingh, Ravi 加拿大 NS Hallfax
68 Instituto de Cancerologia - Clinica Las Americas Gonzalez, Diego Mauricio 哥伦比亚 ANTIOQUIA Medellin
69 Instituto Nacional de Cancerología ESE Bonilla, Carlos 哥伦比亚 ANTIOQUIA Bogotá
70 Instituto Medico de Alta Tecnologia Oncomedica S.A. Oviedo, Fernando 哥伦比亚 CORDOBA Monteria
71 Fakultní Nemocnice Hradec Králové John, Stanislav 捷克 VYCHODOCESKY KRAJ Hradec Kralove
72 Fakultní nemocnice v Motole - Onkologická klinika 2. LF UK a FN Motol Prausová, Jana 捷克 Prague Prague
73 Thomayerova Nemocnice Kubala, Eugen 捷克 PRAHA PRAHA
74 Fakultní Nemocnice Olomouc Melichar, Bohuslav 捷克 SEVEROMORAVSKY KRAJ Olomouc
75 Hpital de la Croix Rousse Merle, Philippe 法国 RHONE-ALPES Lyon Cedex 04
76 Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hpital l'Archet Tran, Albert 法国 PROVENCE ALPES COTE D'AZUR Nice
77 Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hpital de Brabois Bronowicki, Jean-Pierre 法国 LIMOUSIN Vandoeuvre-les-Nancy
78 Hpital Haut-Lévêque Blanc, Jean-Frédéric 法国 NOUVELLE AQUITAINE Pessac
79 Hpital Saint-Eloi Assenat, Eric 法国 LANGUEDOC-ROUSSILLON Montpellier cedex 5
80 Hpital Beaujon Bouattour, Mohamed 法国 LE-DE-FRANCE Clichy Cedex
81 Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille Cattan, Stéphane 法国 NORD PAS-DE-CALAIS Lille Cedex
82 Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes Decaens, Thomas 法国 PROVENCE ALPES COTE D'AZUR La Tronche
83 Hpital Jean Verdier Bondy Ganne-Carrié, Nathalie 法国 ILE-DE-FRANCE Bondy
84 Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu Touchefeu, Yann 法国 PAYS DE LA LOIRE Nantes Cedex 1
85 Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie Nguyen-Khac, Eric 法国 PICARDIE Amiens cedex1
86 Centre Hospitalier Universitaire of Caen Normandie - Cte de Nacre Ollivier-Hourmand, Isabelle 法国 BASSE-NORMANDIE Caen Cedex 09
87 Centre Hospitalier Universitaire de Besancon Kim, Chong Hun 法国 FRANCHE-COMTE Besanon Cedex
88 Hpital Nord Franche-Comté Site du Mittan Kim, Chong Hun 法国 FRANCHE-COMTE Montbéliard
89 Research Institute of Clinical Medicine Melkadze, Tamar 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
90 High Technology Medical Center, University Clinic Gogishvili, Miranda 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
91 New Hospitals Giorgadze, David (Davit) 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
92 High Technology Hospital Med Center Makharadze, Tamta 格鲁吉亚 Batumi Batumi
93 Ltd Sharikadze, Nino 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
94 Klinikum Kassel Wolf, Martin 德国 HESSEN Kassel
95 Universittsmedizin der Johannes Gutenberg Universitt Mainz Galle, Peter 德国 RHEINLAND-PFALZ Mainz
96 Universittsklinikum Hamburg-Eppendorf Wege, Henning 德国 HAMBURG Hamburg
97 Universittsklinik Ulm Ettrich, Thomas 德国 BADEN-WUERTTEMBERG Ulm
98 Universittsklinikum Bonn Gonzalez-Carmona, Maria 德国 NORDRHEIN-WESTFALEN Bonn
99 HELIOS Klinikum Berlin-Buch Kolligs, Frank 德国 BERLIN Berlin
100 Uniklinik Kln Waldschmidt, Dirk 德国 NORDRHEIN-WESTFALEN Kln
101 Klinikum Landshut Dollinger, Matthias 德国 BAYERN Landshut
102 Universittsklinikum Frankfurt Trojan, Joerg 德国 HESSEN Frankfurt am Main
103 Medizinische Hochschule Hannover Vogel, Arndt 德国 NIEDERSACHSEN Hannover
104 Prince of Wales Hospital Chan, Stephen 中国香港 Shatin Shatin
105 Queen Mary Hospital Yau, Chung Cheung, Thomas 中国香港 Hong Kong Hong Kong
106 Humanity and Health Clinical Trial Centre Lau, George 中国香港 HONG KONG ISLAND Central
107 Szegedi Tudományegyetem áOK Szent-Gyrgyi Albert Klinikai Kzpont Oláh, Judit 匈牙利 CSONGRAD Szeged
108 Semmelweis Egyetem Dank, Magdolna 匈牙利 BUDAPEST Budapest
109 Debreceni Egyetem Klinikai Kzpont Arkosy, Peter 匈牙利 HAJDU-BIHAR Debrecen
110 University Hospital Limerick Osman, Nemer 爱尔兰 LIMERICK Limerick
111 Saint James's Hospital McCarthy, Michael 爱尔兰 DUBLIN Dublin
112 Rabin Medical Center Stemmer, Salomon 以色列 PETAH TIQWA Petach Tiqwa
113 The Chaim Sheba Medical Center Shmueli Shacham, Einat 以色列 TEL AVIV Ramat Gan
114 Kaplan Medical Center Idelevich, Efraim 以色列 Rehovot Rehovot
115 Hadassah Medical Center Hubert, Ayala 以色列 Jerusalem Jerusalem
116 Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara Pirisi, Mario 意大利 NOVARA Novara
117 Humanitas Research Hospital Rimassa, Lorenza 意大利 MILANO Rozzano
118 Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Sangiovanni, Angelo 意大利 MILANO Milano
119 Azienda Ospedaliera di Padova Farinati, Fabio 意大利 PADOVA Padova
120 Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero Graffeo, Massimo 意大利 BRESCIA Brescia
121 Azienda Ospedaliera Cardinale G. Panico Tamburini, Emiliano 意大利 LECCE Tricase
122 Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine Toniutto, Pierluigi 意大利 UDINE Udine
123 Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Gasbarrini, Antonio 意大利 ROMA Roma
124 Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Tonini, Giuseppe 意大利 ROMA ROMA
125 Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli Di Costanzo, Giovan Giuseppe 意大利 Napoli Napoli
126 Policlinico Sant'Orsola Malpighi Piscaglia, Fabio 意大利 BOLOGNA Bologna
127 Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Di Maio, Massimo 意大利 TORINO Torino
128 Ospedale Molinette Gaia, Silvia 意大利 TORINO Torino
129 Investigaciones Medicas Cisneros Cisneros Garza, Laura Esthela 墨西哥 NUEVO LEON Monterrey
130 CLIMERS Clinical Medical Research Gomez Rangel, Jose David 墨西哥 VERACRUZ Orizaba
131 Centro de Estudios y Prevención del Cáncer A.C. Gutiérrez Delgado, Francisco 墨西哥 CHIAPAS Tuxtla Gutierrez
132 Consultorio Médico Dr. Alma Laura Ladron de Guevara Ladron de Guevara, Alma Laura 墨西哥 DISTRITO FEDERAL Mexico
133 Hospital Angeles - Metropolitano Martinez Martinez, Gloria 墨西哥 DISTRITO FEDERAL Mexico
134 Oncológico Potosino Reyes Contreras, Jessica Gricelda 墨西哥 SAN LUIS POTOSI San Luis Potosi
135 Jose Luis Gonzalez Trujillo González Trujillo, Jose Luis 墨西哥 GUANAJUATO Leon
136 Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum Klümpen, Heinz-Josef 荷兰 NOORD-HOLLAND Amsterdam
137 Universitair Medisch Centrum Utrecht Haj Mohammad, Nadia 荷兰 UTRECHT Utrecht
138 Erasmus Medisch Centrum Eskens, Ferry 荷兰 ZUID-HOLLAND Rotterdam
139 Maastricht Universitair Medisch Centrum De Vos-Geelen, Judith 荷兰 LIMBURG Maastricht
140 Auckland City Hospital Gane, Edward 新西兰 AUCKLAND Grafton
141 Wellington Regional Hospital Clarke, Katriona 新西兰 WELLINGTON Newtown
142 National Kidney and Transplant Institute Juat, Necy 菲律宾 METROPOLITAN MANILA Quezon City
143 St Luke's Medical Center Bello, Maximino 菲律宾 Quezon City Quezon City
144 The Medical City Ong, Janus 菲律宾 METROPOLITAN MANILA Pasig City
145 Cebu Doctors' University Hospital Tan Chun Bing, Jerry 菲律宾 CEBU Cebu City
146 ID Clinic Arkadiusz Pisula Janczewska, Ewa 波兰 SLASKIE Mysowice
147 Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Zaucha, Renata 波兰 POMORSKIE Gdańsk
148 Centralny Szpital Kliniczny Ministerstwa Spraw Wewntrznych i Administracji w Warszawie Deptala, Andrzej 波兰 MAZOWIECKIE Warszawa
149 Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricu Ciuleanu, Tudor-Eliade 罗马尼亚 CLUJ Cluj-Napoca
150 Institutul Clinic Fundeni Croitoru, Adina Emilia 罗马尼亚 Bucharest Bucharest
151 Institutul Regional de Oncologie Iasi Marinca, Mihai Vasile 罗马尼亚 IASI Iasi
152 Teo Health Banu, Eugeniu 罗马尼亚 BRASOV Brasov
153 Spitalul Universitar Cai Ferate Cluj-Napoca Mihailov, Anca 罗马尼亚 CLUJ Cluj-Napoca
154 Centrul de Oncologie Sf. Nectarie Schenker, Michael 罗马尼亚 DOLJ Craiova
155 Medisprof Udrea, Anghel-Adrian 罗马尼亚 CLUJ Cluj-Napoca
156 Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary Lifirenko, Igor 俄罗斯 KURSK Kursk region
157 GUZ Krasnodar Region Oncology Dispensary of Krasnodar Region Healthcare Department Makarova, Yulia 俄罗斯 KRASNODAR Krasnodar
158 Kaluga Regional Clinical Oncology Center Rozhkova, Irina 俄罗斯 KALUGA Kaluga
159 Privolzhskiy District Medical Centre - Clinical Hospital 4 Alyasova, Anna 俄罗斯 NIZHNIY NOVGOROD Nizhny Novgorod
160 N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center Breder, Valery 俄罗斯 MOSCOW Moscow
161 Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies Granov, Dmitry 俄罗斯 SAINT PETERSBURG Saint Petersburg
162 Murmansk Regional Oncology Dispensary Ponomarev, Roman 俄罗斯 MURMANSK Murmansk
163 State Healthcare Institution Oncologic Dispensary No. 2 - Health Department of Krasnodar Region Udovitsa, Dmitriy 俄罗斯 KRASNODAR Sochi
164 Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center of Specialized Types of Medical Aid Chubenko, Viacheslav 俄罗斯 Saint Petersburg Saint Petersburg
165 Tan Tock Seng Hospital Samol, Jens 新加坡 Singapore Singapore
166 CON SOC Farrer Park Medical Clinic Hsieh, Wen Son 新加坡 Singapore Singapore
167 National Cancer Centre Singapore Tai, Wai Meng David 新加坡 Singapore Singapore
168 Inha University Hospital Lee, Jin-Woo 韩国 GYEONGGI-DO Incheon
169 Gangnam Severance Hospital Lee, Kwan Sik 韩国 Seoul Seoul
170 Inje University Busan Paik Hospital Lee, Youn-Jae 韩国 GYEONGSANGNAM-DO Busan
171 Dong-A University Medical Center Oh, Sung Yong 韩国 GYEONGSANGNAM-DO Busan
172 Asan Medical Center Ryoo, Baek-Yeol 韩国 Seoul Seoul
173 Samsung Medical Center Lim, Ho-Yeong 韩国 GYEONGGI-DO Seoul
174 The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital Choi, Jong-Young 韩国 Seoul Seoul
175 Ajou University Hospital Cheong, Jae-Youn 韩国 GYEONGGI-DO Suwon
176 Seoul National University Hospital Kim, Tae-You 韩国 Seoul Seoul
177 National Cancer Center Park, Joong-Won 韩国 GYEONGGI-DO Goyang-si
178 Pusan National University Hospital Heo, Jeong 韩国 GYEONGSANGNAM-DO Busan
179 Hospital Universitario La Paz Garcia Sanchez, Araceli 西班牙 MADRID Madrid
180 Hospital General Universitario Gregorio Maraón Muoz, Andres 西班牙 MADRID Madrid
181 Clínica Universidad de Navarra Sangro, Bruno 西班牙 NAVARRA Pamplona
182 Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia Yaya, Ricardo 西班牙 TOLEDO Valencia
183 Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda Calleja Panero, Jose Luis 西班牙 MADRID Majadahonda
184 Institut Català d'Oncologia Calvo Campos, Mariona 西班牙 BARCELONA L′Hospitalet de Llobregat
185 Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Lopez Lopez, Carlos 西班牙 SANTANDER Santander
186 Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa Serrano Aullo, Trinidad 西班牙 ZARAGOZA Zaragoza
187 Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda Ruiz Casado, Ana 西班牙 MADRID Majadahonda
188 Universittsspital Bern Dufour, Jean Francois 瑞士 BERN Bern
189 Kantonsspital St.Gallen Semela, David 瑞士 ST. GALLEN St. Gallen
190 Universittsspital Basel Heim, Markus 瑞士 BASEL Basel
191 Universittsspital Zürich Mertens, Joachim 瑞士 ZURICH Zürich
192 National Cheng Kung University Hospital Yen, Chia-Jui 中国台湾 TAIPEI Tainan
193 Chang Gung Memorial Hospital - Linkuo Branch Yang, Tsai-Sheng 中国台湾 TAIPEI Taipei
194 Taipei Veterans General Hospital Chao, Yee 中国台湾 TAIWAN Taipei
195 MacKay Memorial Hospital Wang, Tsang-En 中国台湾 TAIPEI CITY Taipei
196 Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital Chen, Yen-Yang 中国台湾 KAOHSIUNG CITY Kaohsiung
197 Taichung Veterans General Hospital Yang, Sheng-Shun 中国台湾 TAICHUNG CITY Taichung
198 Changhua Christian Hospital Yen, Hsu-Heng 中国台湾 CHANGWA Changhua
199 National Taiwan University Hospital Cheng, Ann-Lii 中国台湾 TAIPEI Taipei
200 Chi Mei Hospital Liouying Tsao, Chao-Jung 中国台湾 TAINAN Tainan City
201 Srinagarind Hospital Sukeepaisarnjaroen, Wattana 泰国 KHON KAEN KHON KAEN
202 King Chulalongkorn Memorial Hospital Komolmit, Piyawat 泰国 BANGKOK METROPOLIS Bangkok
203 Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital Charoentum, Chaiyut 泰国 THAILAND Chiang Mai
204 Songklanagarind Hospital Sunpaweravong, Patrapim 泰国 SONGKHLA Songkhla
205 Trakya Universitesi Tip Fakultesi Cicin, Irfan 土耳其 EDIRNE Edirne
206 nnü üniversitesi Tp Fakültesi Harputluoglu, Hakan 土耳其 MALATYA Malatya
207 Hacettepe üniversitesi Kanser Enstitüsü Yalcin, Suayib 土耳其 ANKARA Sihhiye
208 Ankara üniversitesi Idilman, Ramazan 土耳其 ANKARA Ankara
209 Cerrahpaa Faculty of Medicine Ozguroglu, Mustafa 土耳其 ISTANBUL Istanbul
210 Medipol Mega üniversite Hastanesi Bilici, Ahmet 土耳其 ISTANBUL Istanbul
211 SBU Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi Karadurmus, Nuri 土耳其 ANKARA Ankara
212 Uzhgorod City Clinical Hospital Hotko, Yevhen 乌克兰 TRANSCARPATHIA Uzhgorod
213 Dnipropetrovsk City Multifield Clinical Hospital Number 4 Bondarenko, Igor 乌克兰 DNIPROPETROVSK Dnipropetrovsk
214 Kharkiv Regional Clinical Oncology Center Skoryi, Denys 乌克兰 KHARKIV Kharkiv
215 Odessa Regional Oncological Dispensary Trukhin, Dmytro 乌克兰 ODESSA Odessa
216 Chernivtsi Regional Clinical Oncological Dispensary Ivashchuk, Oleksandr 乌克兰 CHERNIVTSI Chernivtsi
217 The Christie NHS Foundation Trust Hubner, Richard 英国 ENGLAND Manchester
218 Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Basu, Bristi 英国 ENGLAND Cambridge
219 University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust Falk, Stephen 英国 ENGLAND Bristol
220 Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust Dhillon, Tony 英国 ENGLAND Guildford
221 Belfast Health and Social Care Trust Eatock, Martin 英国 NORTHERN IRELAND Belfast
222 Royal Free London NHS Foundation Trust Meyer, Timothy 英国 ENGLAND London
223 Imperial College Healthcare NHS Trust Sharma, Rohini 英国 ENGLAND London
224 Massachusetts General Hospital Zhu, Andrew 美国 MA Boston
225 The Cancer Institute of New Jersey Spencer, Kristen 美国 NJ New Brunswick
226 Piedmont Cancer Institute Sinha, Rajni 美国 GA Atlanta
227 Hollings Cancer Center O'Brien, Paul 美国 SC Charleston
228 Eleanor N. Dana Cancer Center Nemunaitis, John 美国 OH Toledo
229 Aurora Health Center - Wauwatosa Sanchez, Federico 美国 WI Wauwatosa
230 Kansas City Veterans Affairs Medical Center Fields-Meehan, January 美国 MO Kansas City
231 The University of Chicago Medicine Liao, Andy 美国 IL Chicago
232 Kansas City Gastroenterology and Hepatology Freilich, Bradley 美国 MO Kansas City
233 Siteman Cancer Center - South County Tan, Benjamin 美国 MO Saint Louis
234 Baylor Scott & White Medical Center - Temple Wong, Lucas 美国 TX Temple
235 Rush University Medical Center Kam, Audrey 美国 IL Chicago
236 University of California San Francisco Medical Center Kelley, Robin 美国 CA San Francisco
237 Seattle Cancer Care Alliance Harris, William 美国 WA Seattle
238 University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center El-Khoueiry, Anthony 美国 CA Los Angeles
239 California Pacific Medical Center Baron, Ari 美国 CA San Francisco
240 USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson Braiteh, Fadi 美国 NV Las Vegas
241 University of California San Diego Moores Cancer Center Burgoyne, Adam 美国 CA La Jolla
242 Inland Empire Liver Foundation Kayali, Zeid 美国 CA Rialto
243 Summit Cancer Centers - North Spokane Chaudhry, Arvind 美国 WA Spokane
244 Virginia Mason Medical Center Lin, Bruce 美国 WA Seattle
245 The University of Arizona Shroff, Rachna 美国 AZ Tucson
246 Scripps Clinic Medical Group Frenette, Catherine 美国 CA La Jolla
247 The University of Arizona Patel, Mital 美国 AZ Phoenix
248 University of New Mexico Comprehensive Cancer Center Soares, Heloisa 美国 NM Albuquerque
249 Georgetown University Medical Center He, Aiwu 美国 DC Washington
250 Mercy Medical Center - McAuley Plaza Thuluvath, Paul 美国 MD Baltimore
251 University of North Carolina Lee, Michael 美国 NC Chapel Hill
252 Lahey Clinic Medical Center Nugent, III, Francis 美国 MA Burlington
253 Sidney Kimmel Cancer Center Mitchell, Edith 美国 PA Philadelphia
254 University of California at Irvine College of Medicine Dayyani, Farshid 美国 CA Orange
255 Providence Saint Vincent Medical Center Vaccaro, Gina 美国 OR Portland

     七、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 审查日期
1 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 同意 2019-06-24

     八、试验状态

进行中 (尚未招募)


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