评估ATG-010治疗复发难治多发性骨髓瘤安全及有效性

信息来源:临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台,网址:http://www.chinadrugtrials.org.cn

    一、题目和背景信息

 登记号: CTR20190858
 适应症: 复发难治性多发性骨髓瘤
 试验通俗题目: 评估ATG-010治疗复发难治多发性骨髓瘤安全及有效性
 试验专业题目: 评估ATG-010治疗既往接受过含免疫调节剂和蛋白酶抑制剂方案的复发难治性多发性骨髓瘤的开放性、单臂临床研究
 试验方案编号: ATG-010-MM-001;3.0版
 临床申请受理号: 企业选择不公示
 药物名称: ATG-010片
 药物类型: 化学药物

     二、申办者信息

 申办者名称:
1 /Karyopharm Therapeutics Inc.
2 /Catalent CTS (Kansas City),LLC
3 德琪(浙江)医药科技有限公司/Antengene Corporation Ltd.
 联系人姓名: 华翔
 联系人电话: 021-32501095  联系人Email: eric.hua@antengene.com
 联系人邮政地址: 上海市长宁区中山西路999号华闻国际大厦705单元  联系人邮编: 200051
 试验项目经费来源: 完全自筹

     三、临床试验信息

 1、试验目的
评估ATG-010联合低剂量地塞米松在既往接受过含免疫调节剂和蛋白酶抑制剂方案的复发难治性多发性骨髓瘤患者中的总体缓解率(ORR)。
 2、试验设计(单选)
试验分类: 安全性和有效性
试验分期: II期
设计类型: 单臂试验
随机化: 非随机化
盲法: 开放
试验范围: 国内试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别   男+女
健康受试者   无
入选标准
1 知晓并自愿签署知情同意书(ICF)
2 年龄≥18岁
3 必须是既往接受过含免疫调节剂(即来那度胺)和蛋白酶抑制剂(即硼替佐米)方案且两药均难治的多发性骨髓瘤患者,并且末线治疗方案难治或者不耐受(记录为不耐受的患者须与申办方医学监查员讨论并获得准许后方能进入筛选)。难治包括原发性难治(患者治疗中未达到微小缓解MR或出现疾病发生进展的情况)或者继发性难治(患者在治疗完成以后的60天之内出现疾病进展)
4 首次用药前发生的与既往治疗相关的非血液学毒性反应必须减轻至≤2级,除外周围神经病变,其在排除标准第17条另有规定。
5 肝功能符合以下标准:总胆红素< 2 × 正常范围上限(ULN)(对于Gilbert综合征患者,总胆红素 < 3 × ULN)、AST < 2.5 × ULN和ALT < 2.5 × ULN
6 肾功能符合以下标准:肌酐清除率 ≥ 20 mL/min(Cockroft-Gault公式)
7 ECOG体能状态评分为0分、1分或2分
8 具有可测量的多发性骨髓瘤,至少需满足以下其中一项: a.血清M蛋白(SPEP)≥ 5 g/L, b.24小时的尿M蛋白排泄率≥ 0.2g(200mg), c.血清游离轻链(sFLC)≥ 100 mg/L且游离轻链比值异常。
9 血液常规检查符合以下标准(首次研究用药前1周内未接受过输注血小板,前2周内未接受过输注红细胞): a. 血红蛋白水平≥80g/L b. 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)≥1 000/mm3 (1.0x109/L) c. 如骨髓中浆细胞比例<50%,血小板计数≥75,000/mm3(75x109/L);如骨髓中浆细胞比例≥50%,血小板计数≥50,000/mm3(50x109/L)
10 可能怀孕的女性受试者必须满足以下两个条件: a.同意自签署知情同意书之日起在使用研究药物期间及最后一次接受研究药物后3个月内同时使用两种研究医师认可的避孕方法或者完全禁欲。 i.禁欲:当此方法与受试者偏好的和日常生活方式相一致时可以被接受。周期性禁欲(如根据日历、排卵、症状体温、排卵后方法)不被接受。 ii.可接受的避孕方法包括:口服避孕药、注射避孕药或者植入性激素类避孕药;宫内节育器;带有杀精剂的屏障类避孕工具;或者伴侣接受了绝育手术,加之 使用至少一种屏障类避孕工具。 b.筛选时血清妊娠试验结果呈阴性。 注:具有生育能力的女性是指经期已开始且不处于绝经后期和未接受手术绝育(例如,子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术)的所有女性。绝经后期是指因非特定原因连续超过12个月闭经。正在使用口服避孕药或宫内节育器等机械避孕方法的女性应视为具有生育能力。
11 男性受试者(包括已经接受过输精管结扎术者)必须同意在与育龄妇女的性生活中使用避孕套且自签署知情同意书之日起在使用研究药物期间及最后一次接受研究药物后3个月内无使女方怀孕计划
排除标准
1 无症状性(冒烟型)多发性骨髓瘤
2 浆细胞白血病
3 明确合并淀粉样变性
4 合并中枢神经系统(CNS)侵犯的多发性骨髓瘤
5 妊娠期或哺乳期
6 首次研究用药前 a.1周内接受过化疗, b.4周内接受过放疗或免疫治疗, c.6周内接受过放射免疫疗法。
7 移植排异反应(异体干细胞移植以后)
8 预期寿命<4个月
9 首次研究用药前4周内接受过大手术
10 不稳定或活动性心血管系统疾病患者,符合下列任何一项: a.有症状的心肌缺血; b.未得到控制的且临床上有意义的传导异常(例如,排除经过抗心律失常药物治疗控制的室性心律失常患者;不排除1度房室(AV)传导阻滞或无症状的左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞(LAFB/RBBB)的患者); c. 纽约心脏病协会(NYHA)定义的充血性心力衰竭(CHF)分级≥ 3级; d. 首次研究用药前3个月之内出现过急性心肌梗死(AMI)
11 控制不佳的高血压(持续收缩压>140 mmHg或者舒张压>90 mmHg)
12 首次研究用药前1周内存在未得到药物有效控制的活动性感染
13 已知HIV阳性
14 甲、乙、丙型肝炎感染活动期或已知HCV RNA或HBsAg(HBV表面抗原)阳性。 注:包括HBsAg检查阴性但乙肝核心(HBc)抗体阳性,并且有可检测到的乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平(HBV-DNA>500IU/ml)
15 首次研究用药前的5年期内存在需要治疗的或有复发证据的既往恶性肿瘤[皮肤基底细胞癌及下列原位癌除外:鳞状上皮细胞癌、膀胱原位癌、子宫内膜原位癌、宫颈原位癌/不典型增生、前列腺癌偶然组织学发现(TNM分期为T1a 或者T1b)或乳腺原位癌]。
16 存在吞咽困难或可能影响药物吸收的活动性消化道(GI)功能障碍
17 首次研究用药前3周内存在≥3级周围神经病变及≥2级痛性神经病变
18 活动性精神疾病或研究者认为不适合入组的器质性病变
19 首次研究用药前3周或者5个药物半衰期(T1/2)内参加过其他药物临床试验
20 用药前接受过以下治疗,符合下列任何一项: a.首次研究用药前1周内输注血小板; b. 首次研究用药前2周内输注红细胞(RBC); c. 首次研究用药前2周内使用了以下血液生长因子:粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、促红细胞生成素(EPO)、巨核细胞生长因子,和/或血小板刺激因子
21 已知对糖皮质激素治疗不能耐受或有禁忌症
22 曾经使用过选择性核输出抑制剂(SINE),其中包括ATG-010
目标入组人数   国内试验:82人;
实际入组人数   登记人暂未填写该信息
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 ATG-010 ATG-010 80mg联合地塞米松20mg口服,每周2次,每4周为一个疗程。
对照药
序号 名称 用法
1
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 ORR:部分缓解(PR)+ 非常好的部分缓解(VGPR)+ 完全缓解(CR)+ 严格意义的完全缓解(sCR) 2020年2月 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 6个月、9个月、12个月生存率 (SR) 2020年6月 有效性指标
2 TTP:从开始研究治疗至疾病进展的持续时间 2020年6月 有效性指标
3 PFS:从开始研究治疗至疾病进展或任何原因造成的死亡的时间 2020年6月 有效性指标
4 DOR:从首次观测到至少实现部分缓解(PR)至发生疾病进展或疾病进展所致死亡(以先发生者为准)的持续时间 2020年6月 有效性指标
5 CBR:ORR + 微小缓解(MR) 2020年6月 有效性指标
6 DCR:临床获益率(CBR) + 疾病稳定(SD:至少12周) 2020年6月 有效性指标
7 OS 的Kaplan-Meier估计值 2020年6月 有效性指标
8 CR以及sCR患者中的MRD 2020年6月 有效性指标
9 基于荧光原位杂交(FISH)的危险因素分层对临床疗效的影响,包括del 13、del 17p13、t(4;14)、t(14;16)、1q21扩增 2020年6月 有效性指标
10 PK:包括但不限于ATG-010的最大血药浓度(Cmax)和血药浓度达峰时间(tmax) 2020年6月 安全性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    无
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

     四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息

     五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息

     六、研究者信息

1、主要研究者信息
姓名 邱录贵,医学博士 职称 主任医师
电话 13821266636 Email qiulg@ihcams.ac.cn
邮政地址 天津市和平区南京路288号 邮编 300020
单位名称 中国医学科学院血液病医院
姓名 傅卫军,医学博士 职称 主任医师
电话 13816052522 Email fuweijun2010@hotmail.com
邮政地址 上海市凤阳路415号 邮编 200003
单位名称 上海长征医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 中国医学科学院血液病医院 安刚,医学博士 中国 天津 天津
2 上海长征医院 傅卫军,医学博士 中国 上海 上海
3 首都医科大学附属朝阳医院 陈文明,医学博士 中国 北京 北京
4 南方医科大学南方医院 魏永强,医学博士 中国 广东 广州
5 浙江大学医学院附属第一医院 菜真,医学博士 中国 浙江 杭州
6 中南大学湘雅三院 刘竞,医学博士 中国 湖南 长沙
7 中山大学肿瘤医院 夏忠军,医学博士 中国 广东 广州
8 空军医科大学西京医院 陈协群,医学博士 中国 陕西 西安
9 南京医科大学附属第一医院/江苏省人民医院 陈丽娟,医学博士 中国 江苏 南京
10 广东省人民医院 翁建宇,医学博士 中国 广东 广州
11 吉林大学第一附属医院 高素君,医学博士 中国 吉林 长春
12 上海市第六人民医院 常春康,医学博士 中国 上海 上海
13 北京大学第三医院 景洪梅,医学博士 中国 北京 北京
14 苏州大学附属第一医院 傅琤琤,医学博士 中国 江苏 苏州
15 南昌大学第一附属医院 李菲,医学博士 中国 江西 南昌
16 中国医科大学附属盛京医院 刘卓刚,医学博士 中国 辽宁 沈阳
17 上海交通大学医学院附属新华医院 郝思国,医学博士 中国 上海 上海
18 河南省肿瘤医院(郑州大学附属肿瘤医院) 房佰俊,医学博士 中国 河南 郑州

     七、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 审查日期
1 中国医学科学院血液病医院第六届伦理委员会 修改后同意 2019-03-13

     八、试验状态

进行中 (尚未招募)


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