2020年8月26日，国家药品监督管理局(NMPA)批准普乐沙福注射液联合G-CSF用于多发性骨髓瘤（MM）患者动员造血干细胞（HSC）进入外周血，以便于完成HSC采集与自体移植。普乐沙福最早在欧美获批，联合G-CSF用于接受自体造血干细胞移植（ASCT）的非霍奇金淋巴瘤（NHL）和MM患者造血干细胞动员。随后在北京大学肿瘤医院等中国16家中心针对需行ASCT的NHL患者开展了随机对照Ⅲ期临床试验，在中国于2018年年底获批用于初始适应症为联合G-CSF用于NHL患者的造血干细胞动员。
 

　　一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，入选美国、加拿大和德国的40家中心需接受ASCT治疗的MM患者302例，按1:1随机分为治疗组和对照组。治疗组接受普乐沙福（240μg/kg）联合G-CSF（10μg/kg）进行造血干细胞动员，对照组为安慰剂+G-CSF.试验主要终点为≤2个单采日内采集到≥6×106/kgCD34+细胞患者比例。
 

　　试验结果显示，普乐沙福联合G-CSF动员，71.6%的患者在2个单采日内动员到≥6×106/kg CD34+细胞，显著优于安慰剂组 （71.6% vs 34.4%，p<0.01）；在4个单采日达到最优目标（CD34+细胞≥6x106/kg）和最低目标（CD34+细胞≥2x106/kg）方面，普乐沙福组均较安慰剂显著提高动员疗效（75.7% vs 51.3%， p<0.001；95.3% vs 88.3%，p=0.031）。普乐沙福还可显著缩短优质动员采集天数，仅需1天即可采集到≥6×106/kg CD34+细胞，而安慰剂组需要4天（p<0.001）。
 

　　安全性方面，普乐沙福联用G-CSF的不良事件发生率与安慰剂相似，且大多数不良事件为轻中度，最常见恶心、腹泻和注射部位红疹。该临床Ⅲ期试验结论证实，普乐沙福联用G-CSF有效提高MM患者动员效率，增加动员达标和优质动员患者比例，且耐受性良好。
 

　　考虑到外周血（PB）CD34+细胞计数是造血干细胞动员的重要预测指标，Nademanee AP等随后对该Ⅲ期研究进行了事后亚组分析，根据第4天早晨(普乐沙福或安慰剂用药前)的PB CD34+细胞计数将患者分为4组（<10，<15，<20，≥20个细胞/μL），评估普乐沙福对不同PB CD34+细胞计数患者的动员效果。分析发现，相比安慰剂+G-CSF,普乐沙福+G-CSF对不同PB CD34+细胞计数的患者都能显示更强的PB CD34+细胞动员能力[2]。此外普乐沙福还可显著缩短各亚组患者的采集天数，各亚组达到≥6x106/kgCD34+细胞的中位采集时间为1~2天。这一结果提示，对于不同PB CD34+细胞计数患者，普乐沙福均可获得更快更优的动员效果。
 

　　-普乐沙福对不同PB CD34+细胞计数的动员疗效
 

　　另一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂、欧洲Ⅲ期临床PREDICT,纳入部分或完全缓解的NHL/MM/霍奇金淋巴瘤患者118例，发现98%的MM患者目标动员达标，而89%的MM患者达到最佳动员（≥6x106/kg CD34+细胞）。大多数不良事件属于轻中度，最常见胃肠功能紊乱或注射部位反应，未见报道4级不良事件。结果证实普乐沙福联合G-CSF可作为MM患者的一线稳态动员方案。
 

　　国内外权威指南推荐普乐沙福作为一线动员选择
 

　　美国血液与骨髓移植学会（ASBMT）指南、欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）指南及中国专家共识推荐普乐沙福联合G-CSF动员方案，用于首次动员，以及预先应用以预防动员失败。
 

　　总结
 

　　普乐沙福在中国的新适应症获批，为我国MM患者造血干细胞动员方案提供了新选择，将使更多患者能达到更好的动员结果，为MM患者提供更多临床获益。

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