美国食品和药物管理局（FDA）批准 司美替尼（selumetinib）用于治疗2岁及以上儿童神经纤维瘤病1型（neurofibromatosistype 1，NF1）患者，NF1是一种肿瘤长在神经上的神经系统遗传性疾病。司美替尼是首款FDA批准治疗这种起病于生命早期，且使人衰弱和毁容的进行性罕见病的药物。
 

　　司美替尼是专为有症状但不能手术的丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibromas,PN）患者而批准的，这些肿瘤累及神经鞘（神经纤维周围覆盖），并会在身体的任何地方生长，包括面部、四肢、脊柱周围甚至身体深处而影响到器官。司美替尼是一种激酶抑制剂，通过阻断关键酶发挥作用，来阻止肿瘤细胞生长。
 

　　NF1是一种罕见的进展性疾病，由特定基因的突变或缺陷引起。NF1通常在儿童早期就被确诊，大约每3000个婴儿中就有1个患病。该病的特征是皮肤颜色改变（色素沉着）、神经和骨骼损伤以及终生患良性和恶性肿瘤的风险。30%-50%的NF1患者会长出一个或多个丛状神经纤维瘤。
 

　　“我们致力于监管的灵活性，并为行业提供广泛的指导，努力将解决未满足医疗需求的药物推向市场。司美替尼批准就是代表了这一承诺，”Pazdur指出，“现在，儿童患者获得首个FDA批准治疗NF1相关丛状神经纤维瘤的药物。”
 

　　FDA是根据美国国家癌症研究所进行的一项临床试验批准的司美替尼，该试验针对的是患有NF1且有不能手术的PN（定义为不能完全切除的PN,但不会对患者造成严重的发病风险）。疗效结果来自50名接受推荐剂量的患者，他们在试验期间对肿瘤大小的变化和肿瘤相关疾病进行了常规评估。患者每天两次口服25 mg/m2的司美替尼，直到病情恶化或出现不能接受的不良反应。临床试验测量了总缓解率（ORR），定义为完全缓解的患者以及在3-6个月内通过MRI证实PN体积减少超过20%的患者的百分比。ORR为66%，所有患者都有部分缓解，也就是说没有患者肿瘤完全消失。在这些患者中，82%的患者有持续12个月或更长时间的缓解。
 

　　司美替尼治疗期间患者的其他临床结果，包括PN相关缺陷、症状和功能损害的变化。尽管评估每个PN相关发病率（如缺陷、疼痛、力量和活动性问题、气道压迫、视力损害和膀胱或肠功能障碍）的患者样本量很小，但治疗期间PN相关症状或功能缺陷似乎有改善的趋势。
 

　　服用司美替尼患者常见副作用是呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛（身体中骨骼、肌肉、韧带、肌腱和神经的疼痛）、发烧、痤疮样皮疹（痤疮）、口炎（口唇发炎）、头痛，甲沟炎（脚趾甲或指甲周围皮肤的感染）和瘙痒（瘙痒）。司美替尼还可能引起严重的副作用，包括心力衰竭（表现为射血分数降低，或心脏左心室肌肉没有正常跳动）和眼毒性（眼睛的急性和慢性损伤），包括视网膜静脉阻塞，视网膜色素上皮脱离及视力损害。患者应在开始司美替尼治疗前和治疗期间应定期进行心脏和眼科评估。司美替尼还可能导致肌酐磷酸激酶（CPK）升高。CPK是一种存在于心脏、大脑和骨骼肌中的酶。当肌肉组织受损时，CPK会泄漏到人的血液中。接受司美替尼治疗的患者的CPK升高应进行横纹肌溶解症的评估（由于直接或间接肌肉损伤导致骨骼肌破裂）。应根据不良反应的严重程度，减少剂量或永久停用。此外，司美替尼含有维生素E,如果患者每天摄入的维生素E超过推荐或安全限度，患者出血的风险就会增加。
 

　　根据动物研究的结果，司美替尼给孕妇服用可能会对新生儿造成伤害。FDA建议医疗保健专业人员将该情况告知育龄女性和备孕女性伴侣，在使用司美替尼治疗期间以及最后一次用药后的一周内请使用有效的避孕措施。
 

　　FDA已授予该药物优先审评和突破性疗法资格认定。司美替尼已获得孤儿药物资格认定，该资格认定提供一系列激励措施以帮助和鼓励开发罕见病治疗药物。司美替尼还获得了治疗儿童NF1的儿科罕见病资格认定，并获得一张儿科罕见病的优先审评凭证。

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