NK 细胞,即自然杀伤细胞(natural killer cell),是机体内至关重要的免疫细胞。NK 细胞源自骨髓,属于除 T 细胞、B 细胞之外的第三大类淋巴细胞,约占血液中所有免疫细胞(白细胞数量)的 15%,是天然免疫系统的核心细胞,主要分布于外周血、肝脏和脾脏。
NK 细胞是体内负责杀伤老化、受病毒感染以及肿瘤等异常细胞的主要 “战士”。NK 细胞与人体其他 150 多种白细胞不同,它无需接受免疫系统的特殊指令,也无需其他细胞配合,自身便能单独识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒。循环中的 NK 细胞通常处于休眠状态,一旦被激活,它们会渗透到组织中,分泌穿孔素及肿瘤坏死因子,对肿瘤细胞和病毒感染细胞展开攻击。
NK 细胞功能与肿瘤发生的关系
肿瘤病人体内的免疫系统处于失衡状态,倾向于免疫抑制,容易发生肿瘤免疫逃逸。其免疫抑制的主要特点是 NK 细胞数量减少以及表型改变。随着肿瘤患者免疫系统受到肿瘤细胞的侵袭和抑制,局部微环境发生改变,NK 细胞的功能也受到显著抑制。其分子机制主要为抑制性受体(KIRs)表达增加,激活性受体(KARs)表达减少。
NK 细胞的抗肿瘤特性
根据形态学特征,NK 细胞也被称为大颗粒淋巴细胞,对肿瘤细胞具有天然细胞毒性。大量研究已证明,NK 细胞无需致敏便具有天然的抗肿瘤活性,且在肿瘤移植模型中,当 NK 细胞功能或数量存在缺陷时,肿瘤生长更为猛烈。
在临床方面,一项为期 11 年的随访研究表明,NK 细胞活性低的人,发生肿瘤的风险更高。此外,对胃癌和肺鳞癌病人的肿瘤组织浸润的 NK 细胞进行研究,结果显示,NK 细胞浸润多的病人往往预后更好。这说明 NK 细胞浸润可以作为一个预后指标,充分表明了 NK 细胞的抗肿瘤活性。综合临床研究可知,活化的 NK 细胞可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过活化其他细胞间接清除肿瘤细胞,从而抑制肿瘤的生长和转移。
NK 细胞杀肿瘤的机制
NK 细胞最初通过危险信号或压力信号识别异常的肿瘤细胞。活化的 NK 细胞利用多种机制直接裂解肿瘤细胞,包括颗粒(颗粒酶或穿孔素)释放途径、死亡受体途径、分泌效应分子途径和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)途径。此外,NK 细胞还可以发挥调解功能,促进树突细胞(DC)、T 细胞和 B 细胞的抗肿瘤功能。
NK 细胞的应用范围
由于 NK 细胞对任何一种肿瘤均有杀伤作用,在多种肿瘤的治疗中展现出应用前景。已涵盖 19 种常见的实体瘤以及常见的血液系统肿瘤如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤,例如 B 细胞急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、B 细胞淋巴瘤(大 B 细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等)。