FGFR2基因所编码的蛋白质是属于成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族成员之一,目前已确定了四种由FGFRs, 即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR作为FGF的受体,它的主要功能是将FGF信号转导到RAS-ERK和PI3K-AKT信号级联放大,FGFR2基因的错义突变发生在子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌、肺癌以及胃癌中。S267P突变发生在胃癌中,D283N和W290C突变发生在肺癌中,S252W,K310R,A315T,S372C和Y375C突变发生在子宫癌中,G272V突变发生在宫颈癌中,这些突变都集中在FGFR2的枢纽区和第三个免疫球蛋白样结构域。发生在子宫内膜癌中的I547V,N549K和K659E突变集中在FGFR2的激酶区。在第三个免疫球蛋白样结构域附近发生的FGFR2突变,由于产生了自分泌的FGF信号回路导致FGFR2信号的激活,而发生在酪氨酸激酶区的突变是由于FGFR2从自我抑制机制状态中释放出来导致FGFR2信号的激活。在乳腺癌和胃癌中FGFR2基因拷贝数的增加,使得FGFR2过表达而导致FGFR2信号的激活
| 基因名: | FGFR2 |
| 别名: | BBDS,BEK,BFR-1,CD332,CEK3,CFD1,ECT1,JWS,K-SAM,KGFR,TK14,TK25 |
| 基因ID: | 2263 |
| Chromosome: (GRCh37) | 10 Start: 123237848 End: 123357972 Strand: -1 |
| 药物: | 46834118 AZD4547 英菲替尼,英菲格拉替尼 英菲替尼,英菲格拉替尼 Derazantinib 多韦替尼 厄达替尼 氟维司群 厄达替尼 帕唑帕尼,培唑帕尼 PD173074 帕纳替尼/普纳替尼/波纳替尼 福巴替尼,福替替尼 |
在晚期癌症的临床测序项目中,Wu等人(2013年,癌症发现)确定了许多不同癌症类型患者的FGFR融合。这些融合也被发现保持寡聚能力,并导致细胞增殖增强。含有这些融合的细胞株对帕佐帕尼有反应。另外,在一例肝内胆管癌患者中单独应用波那替尼和帕唑帕尼治疗并融合后,肿瘤体积减小。作者利用这些病例强调需要加强临床测序工作。
In a clinical sequencing program for advanced stage cancers, Wu et al (2013, Cancer Discovery) has idenified a number of FGFR fusions in patients with many different cancer types. These fusions were also found to retain oligomerization capability, and result in enhanced cell proliferation. Cell lines harboring these fusions were shown to respond to pazopanib. Additionally, tumor size reduction was achieved by both ponatinib and pazopanib treatments administered separately in a single patient with intrahepatic cholangiocarcinoma and this fusion. The authors use these cases to highlight the need for enhanced clinical sequencing efforts.
| Chr. | Start | Stop | Ref. s | Var. Bases |
| 10 | 123243212 | 123357917 | ||
| Transcript | ||||
| ENST00000457416.2 | ||||
| Chr. | Start | Stop | Transcript |
| 10 | 103544209 | 103552700 | ENST00000361464.3 |