P53基因编码的是分子量约为53kDa的蛋白,P35根据其分子量大小命名的,首次是在1979年发现致瘤病毒SV40可以与该蛋白形成复合物,并且将克隆得到p53转入到细胞可引起细胞癌变,所以最初的10年普遍认为p53是抑癌基因。后来发现之前肿瘤细胞来源的p53基因突变体能够促使细胞发生转化,而野生型的p53基因则不具备这项功能,事实上p53是一个最重要的抑癌基因,该基因的异常与超过半数的肿瘤相关。p53最突出特点就是它是一个转录因子,这些靶基因中有很多都与细胞凋亡或细胞周期调控过程有关,比如编码细胞周期依赖性蛋白激酶抑制蛋白的p21基因和凋亡前体蛋白BAX的编码基因等。在众多p53蛋白的“伴侣”蛋白中最为著名也最为重要的蛋白是MDM2蛋白它能与p53蛋白紧密结合,并抑制其生物学活性。另外,抑癌因子ARF通过与MDM2蛋白相结合,从而“解放”p53蛋白,使p53蛋白发挥抑癌作用。p53也能起到转录因子之外的作用,与胞质中的Bcl2家族蛋白发生相互作用,使得线粒体外膜通透性增高,诱发细胞凋亡。

基因名:TP53
别名:BCC7,LFS1,P53,TRP53
基因ID:7157
Chromosome:
(GRCh37)
17 Start: 7565097 End: 7590856 Strand: -1
药物: Adjuvant Chemotherapy 阿仑单抗  AMGMDS3 硼替佐米  卡培他滨  卡铂 西妥昔单抗  Chemotherapy 顺铂 多西他赛 多柔比星 EAP Protocol 依托泊苷 丝裂霉素 Nutlin-3a  奥沙利铂 帕唑帕尼,培唑帕尼  RG7112  司美替尼  他莫昔芬 维莫非尼,威罗菲尼  维奈妥拉/维奈克拉/维奈托克 
TP53 基因突变与药物
TP53 基因突变 CONSERVED DOMAIN MUT
Allele Registry ID:别名:
ClinVar ID:

这种保守域突变变异体包括p53区域的突变,据报道在进化过程中高度保守。这些区域跨越密码子117-143(区域II)、171-181(区域III)、234-258(区域IV)和270-286(区域V)。区域I覆盖了大约10到25个密码子,但并没有出现在所有保守域突变的研究中。这些区域和热点p53突变的报告区域有重叠,在这里观察到有害突变的热点对应于更高度进化保守的区域。虽然不同的报告之间存在一致性和重叠性,但文献似乎没有表明人类p53的这些区域在这一时期的确切一致性,但这四个高度保守的区域是DNA结合域的一部分,并且据报道存在于密码子97到292中。
This conserved domain mutation variant covers mutations in regions of p53 reported to be highly conserved during evolution. These regions span codons 117-143 (region II), 171-181 (region III), 234-258 (region (IV), and 270-286 (region V). Region I covers approximately codons 10 through 25 but does not appear in all studies on conserved domain mutations. There is overlap with these regions and reported regions of hotspot p53 mutations, where it is observed that hotspots for detrimental mutation correspond to more highly evolutionary conserved regions. While there is agreement and overlap between different reports, the literature does not seem to indicate an exact consensus on these regions of human p53 at this time, but the four highly conserved regions are part of the DNA binding domain, and are reported to exist within codons 97 to 292.

基因突变位点
Ref. Build:    Ensembl Version: 75
Chr.StartStopRef. sVar. Bases
1775770627579398
Transcript
ENST00000269305.4
基因序列