近年来，我国肺癌发病率和死亡率逐年提高，其中阿法替尼(afatinib)作为肺癌第二代靶向药，在临床应用中受到了广大患者的广泛关注。但是也有一部分患者服用了一段时间阿法替尼(afatinib)后就开始产生耐药了。那么阿法替尼(afatinib)耐药后怎么办呢?
 

一些专家建议，患者在服用阿法替尼(afatinib)耐药后，检测突变有t790m就可以服用塔格瑞斯(azd9291)。同时目前有四种不同的策略，这些策略有可能克服阿法替尼(afatinib)在肺癌治疗中的耐药性，并有助于延长抗癌效果。靶向治疗EGFR突变的阿法替尼(afatinib)的晚期非小细胞肺癌患者导致显着的肿瘤反应，但不可避免地诱导抗性。针对阿法替尼(afatinib)鉴定的耐药机制包括c-MET扩增和V843I EGFR突变。
 

FGFR1的表达，增加的IL6R / JAK / STAT信号传导，对有氧糖酵解和自噬的增强干扰与对阿法替尼(afatinib)的抗性相关。对于ALK突变阳性病例最常见的耐药机制是ALK基因中突变。EGFR通路，KRAS突变，自噬途径和上皮间质转化(EMT)的激活也与抗性有关。 许多建议的抵抗机制需要进行功能研究以证明与抵抗有因果关系。
 

为了研究抗阻力的方法，NSCLC经常被用作模型。研究肺癌中标准且相对有效的EGFR-TKIs的耐药机制为开发第二代TKIs以改善治疗期间的药物浓度提供了机会。除了希望通过这些靶标开发新药之外，另一种想法是开发有效的药物递送系统，其既能维持血药浓度，尤其是在肿瘤细胞内，同时启动细胞凋亡。
 

但是，如上所述，抗药性不仅是癌症的一个问题。尽管这些机制已经研究了数十年，但个别疾病有特定的机制需要阐明。通过新靶点或新的递送策略来维持药物浓度，并通过免疫发作来刺激内部细胞凋亡信号仍然是延迟抗性和延长治疗效果的两个最重要的目标。