HER-2基因为原癌基因,其编码的HER-2蛋白为185kD的跨膜蛋白,简称p185,胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。在与配体结合后,HER2蛋白与家族中的其它成员HER1、HER3、HER4形成异二聚体,使胞浆内的酪氨酸激酶区自身磷酸化,激活信号通路,包括Ras/Raf/ MAPK途径、P13K/Akt途径、STAT途径和PLC通路等,从而抑制肿瘤细胞凋亡,促进其增殖,增强肿瘤细胞的侵袭性,促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。
曲妥珠单抗如何发挥其抗肿瘤的机制?
答:①曲妥珠单抗人源化的抗HER-2的单克隆抗体,作用于HER-2受体的胞外部分,阻止细胞内酪氨酸激酶的活化,抑制依赖Her-2的肿瘤细胞的增殖和存活;
②曲妥珠单抗能够介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC),在HER-2阳性的肿瘤细胞中比HER-2阴性的肿瘤细胞中优先产生。
③有文献报道使用曲妥珠单抗治疗内分泌耐药的HER-2阳性的luminalB型乳腺癌后,能够逆转内分泌治疗的耐药。
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