靶向药耐药是我们无法避免的，而且分子靶向治疗确实让癌症患者受益匪浅。那么我们应该如何应对一线肺癌靶向药耐药呢?我们应该怎么办?
 

1、使用第二代EGFR-TKIs：阿法替尼、达克替尼治疗
 

在LUX系列的研究证实，第一代EGFR-TKIs耐药之后，阿法替尼对存在EGFR敏感突变的患者治疗有效。此外，达克替尼也是第二代不可逆EGFR-TKIs多靶点治疗药物。
 

目前研究显示，达克替尼对于吉非替尼天生或后来耐药的非小细胞肺癌患者都有抗瘤活性，不过对KRAS突变的癌细胞作用不是特别好。而且达克替尼对于非小细胞肺癌脑膜转移也有效。
 

第二代EGFR-TKIs对于应用第一代EGFR-TKIs产生耐药的患者有一定疗效，但还是有一些缺陷: 第二代EGFR-TKIs对野生型EGFR患者治疗效果不好。
 

另一个方面，因为不良反应严重，使存在T790M突变的患者不能应用达到预期效果的最佳剂量，因为你剂量增加，毒性大了，身体就受不了。
 

2、使用第三代EGFR - TKIs治疗
 

第三代EGFR - TKIs不仅可以在第一代EGFR - TKIs的后天耐药有效果，而且对野生型EGFR治疗中取得了突破进展。
 

在临床实验中，第三代EGFR-TKIs AZD9291(总体客观缓解率64%)、CO-6186(总体客观缓解率58%)对第一代EGFR-TKIs治疗失败的患者，尤其是对20外显子T790M突变阳性的患者有较好的疗效。不良反应也小。
 

2017年NCCN指南: 对于T790M阳性的患者，可建议使用奥希替尼治疗。
 

3、使用EGFR - TKIs联合化疗
 

在LUX-Lung 5临床试验，分别应用埃罗替尼/吉非替尼和阿法替尼的患者治疗失败后，给予阿法替尼+紫杉醇(n=134)，选择紫杉醇是因为临床前研究证实紫杉醇和阿法替尼具有协同作用，与单药化疗比(n=68)。
 

结果显示阿法替尼+紫杉醇组在疾病不恶化时间和总体客观有效率都优于单药化疗 ( 疾病不恶化时间5.6 vs2.8个月; 总体客观有效率32% vs3% ) 。
 

在III期临床研究FASTACT II中观察到应用吉西他滨+顺铂+厄洛替尼较单用GP方案(吉西他滨+顺铂)化疗可明显延长疾病不恶化时间( 10.0 vs 7.4个月) 。
 

4、使用EGFR - TKIs联合放疗
 

另一项来自美国的II期临床研究显示，厄洛替尼联合全脑放疗对于 EGFR突变阳性的非小细胞肺癌脑转移患者疗效更好。
 

5、 使用EGFR-TKIs 联合其他靶向药物
 

一线I-II期临床研究XL184(卡博替尼)联合厄洛替尼治疗在晚期非小细胞肺癌。结果表明XL184对于MET扩增的患者及T790M突变阳性中都有较好的疗效。
 

对于后天c-Met耐药的非小细胞肺癌患者的研究发现，c-Met抑制剂 INC280联合第一代EGFR-TKIs在患者患者能受的了的情况下，能够有良好的抗肿瘤作用。

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