肺癌是我国的头号癌症杀手,在我国每年新增的65.3万例肺癌患者中,非小细胞肺癌(NSCLC)患者占到了85%。靶向药物出现以来,随着时间的推移,肺癌患者不可避免地出现了耐药、疾病进展等情况,迫切需要新型药物延长生命。
阿法替尼作为EGFR–TKI的代表,其疗效不仅优于传统化疗,还优于第一代EGFR-TKI,且安全性与之相当。选择靶向药物就像配钥匙,这把钥匙应该严丝合缝地将锁孔完全占据,不给信号分子结合的机会,从而完全阻断下游通路。一代EGFR-TKI仅能抑制EGFR,且阻断是可逆的;如果受体发生突变,那么将直接导致药物的失效,使异常信号传导通路再次激活。而二代EGFR-TKI阿法替尼与受体的结合是不可逆的,从而可以持续有效地切断下有信号传导。
在此之前,针对EGFR突变阳性的转移性NSCLC独立开展的两项III期临床试验(LUX-Lung 3和6)的OS结果于去年年初在《柳叶刀肿瘤》杂志上发表,与接受标准化疗方案相比,在伴有Del19突变的患者中,阿法替尼一线治疗相比化疗可显著提高生存获益和降低患者的死亡风险。
阿法替尼治疗的总体生存阳性结果对于伴有Del19突变的NSCLC患者而言是一个鼓舞人心的医疗进步。目前尚无其他EGFR-TKI被证实可为伴有某一类型的EGFR突变的肺癌患者提供总体生存收益,这些数据进一步充实了阿法替尼的临床证据库,后者之前已经显示阿法替尼相较于化疗应用于Del19和L858R患者人群可改善无进展生存时间、肺癌相关性症状以及生活质量。
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