与标准铂双联化疗相比，具有常见表皮生长因子（EGFR）突变和脑转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者显示改善的无进展生存期（PFS）和来自EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿法替尼的反应。
 
超过25％的晚期NSCLC患者经历从原发性肺癌进展到脑补区域，并且对于由EGFR突变驱动的那些NSCLC肿瘤，该数目增加到44-63％。预后较差，对于脑转移患者，预后通常为1-5个月。 EGFR TKI是由EGFR突变驱动的晚期NSCLC的高效治疗，特别是常见突变，外显子19缺失和L858R点突变。尽管有许多EGFR TKI被批准用于EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗，但是对于脑转移瘤患者EGFR TKIs的前瞻性数据较少。
 
一个国际调查团队在两个随机，开放标签的III期临床试验中评估了阿法替尼与标准铂双联疗法对以前未治疗的IIIB / IV期腺癌患者的确诊EGFR突变。 LUX-Lung 3在全球进行，用顺铂/培美曲塞作为化疗比较剂，在中国，韩国和泰国用顺铂和吉西他滨进行LUX-Lung 6。临床无症状和受控脑转移的患者可以纳入任一研究。主要终点是PFS，关键的次要终点是总生存（OS），客观缓解率（ORR）和患者报告的结果。
 
来自两个临床试验的总体结果先前已经公开，并且显示与铂基化疗相比，阿法替尼显示出显着改善的PFS，ORR和患者报告的结果。此外，阿法替尼首次表现出EGFR TKI改善了携带EGFR Del19突变的患者的OS，这是NSCLC患者中最常见的EGFR异常。
 
在LUX-Lung 3中的345（10.1％）个随机化患者中的35个和在LUX-Lung 6中的364个（12.6％）中的46个具有在基线时存在的脑转移并且共同（Del19和L858R） EGFR突变。将两个试验的结果汇总在一起，与化疗相比，阿法替尼可显着改善脑转移患者的PFS（8.2 vs 5.4个月; HR，0.50; p = 0.0297），ORR明显高于阿法替尼（73％vs. 25 ％）。
 
阿法替尼在脑转移患者的不良事件概况类似于那些没有脑转移的患者，也没有出现什么其他不安全的因素。
 
作者评论说，“考虑到阿法替尼的表观功效，有趣的是推测TKI如何潜在地纳入到脑转移患者的当前标准治疗方案中。例如，可能的是，用一线TKI在无症状脑转移的患者中可以延迟对全脑放射治疗（WBRT）的需求，从而延迟或防止暴露于颅骨照射的副作用。”

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