二线阿法替尼治疗显着改善复发或转移性头颈癌的无进展生存期,III期试验显示,与无复发生存期相比,甲氨蝶呤患者的复发或转移性鳞状细胞癌的头颈部基于铂的化疗失败后,酪氨酸激酶抑制剂显着改善。
在马德里举行的ESMO 2014年大会上,Lux-Head&Neck 1试验显示,与接受甲氨蝶呤的患者相比,接受40 mg /天口服阿法替尼治疗的患者的进展或死亡风险降低20%中位无进展生存期为2.6个月。
位于比利时布鲁塞尔的圣路易斯大学临床心理学院Roi Albert II的医学肿瘤学家,Jean-Pascal Machiels博士写道:“无进展生存期的改善与症状(如疼痛,吞咽和全球健康状况)相比,与化疗相比有显着的延迟。用阿法替尼治疗的患者比用甲氨蝶呤治疗的患者疼痛少。这些是重要的结果对于这些病症的患者。”
复发性或转移性鳞状细胞癌的头颈部往往有不良的结果,Machiels解释:“这是一个不良的预后人群和一种得不到科学界足够重视的疾病,因为这组患者往往有严重的并发症和社会问题,如酒精中毒和吸烟。这些患者经常在头颈部发生复发,这个位置导致许多难以缓解的症状:疼痛,呼吸紊乱和吞咽困难。”
阿法替尼是不可逆地阻断细胞表面受体的ErbB家族的化合物,其包括表皮生长因子受体(EGFR),人表皮生长因子受体2(HER2),HER3和HER4。约90%的头和颈部的鳞状细胞癌过度表达EGFR。
在最近的试验中,研究人员旨在同时抑制多种ErbB受体以改善EGFR靶向治疗的临床疗效。他们研究了483例复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者,尽管使用基于铂的治疗进行了治疗,但其癌症已发展。总体而言,322名患者接受40mg /天口服阿法替尼,161名患者接受40mg / m2 /周静脉内甲氨蝶呤。
该研究符合其主要终点,阿法替尼显着改善无进展生存期,Machiels说:“阿法替尼改善无进展生存期和延迟症状恶化,它是第一个酪氨酸激酶抑制剂,以证明在这种疾病中的显着益处。”
阿法替尼的毒性特征是可接受和可控的:最常见的3/4级药物相关不良事件是皮疹/痤疮(9.7%)和腹泻(9.4%)。阿法替尼减少治疗相关的剂量减少,中断和致命事件。
Machiels说:“我们对结果感到满意,因为我们在一个非常精心设计的对照试验中表现出一种有益的效果。 这项试验与在同一环境中进行的其他试验的区别是,它是一个同质的人口,它设置了一种可用于设计进一步试验的基线设计。”
研究人员说,未来的研究应该重点了解哪些患者群体从阿法替尼获得临床上有意义的好处。他们希望提供进一步的分子洞察和假设,以识别受益的患者。
基于正在变得可用的新的分子数据,并通过对这种疾病的分子生物学的理解的进展,一些新的治疗将在不久的将来被调查。
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