随着乳腺癌患者的生存期明显延长，出现脑转移的概率也在增加。乳腺癌脑转移发生率基于人群估算的脑转移发生率为5.1%，在早期乳腺癌女性中脑转移发生比例则较低，基于大规模长期随访IBCSG研究，10年CNS复发率为5.2%，CNS作为首个复发部位的发生率为1.3%。而在转移性乳腺癌女性中，基于病例系列研究，脑转移的发生率约为10%~16%，但是基于尸检系列报告，脑转移发生率则提高到20%~30%。HER-2阳性乳腺癌脑转移的发生率高于HER-2阴性乳腺癌脑转移的发生率。

乳腺癌患者出现脑转移多提示预后不良，但是脑转移患者的死因不仅由于神经系统症状导致，还包括了全身疾病的进展，所以局部治疗联合全身治疗既可提高颅内肿瘤的控制率还能改善全身症状。因此探索新的更有效的治疗手段成为临床的研究热点。

目前手术、立体定向放射外科学(stereotactic radiosurgergy，SRS)、乳腺癌晚期用赫赛汀全脑放射治疗(whole-brain radiotherapy，WBRT)为脑转移的一线治疗方法，随着综合治疗的发展，化疗、靶向治疗也取得了一些可喜的进步。本文就乳腺癌脑转移的治疗作一综述。

一、 HER-2阳性乳腺癌脑转移现有治疗方法

1、全脑放疗：全脑放疗目前是最常用的治疗方法，通常剂量为300cGy/f×10f;完全缓解(CR) /部分缓解(PR)率可达60%。WBRT作为脑转移患者的初始治疗手段已有50多年的历史。目前WBRT仍是治疗脑转移患者的一个重要手段，因为WBRT不仅能缓解75%~85%乳腺癌脑转移患者的神经系统症状，还提高了患者的中位生存期。未经正规治疗的脑转移患者的自然生存期一般为1~2个月，而WBRT可将乳腺癌脑转移患者的中位生存期提高至4~6个月。

(1)WBRT的适应证：WBRT适用于颅内多发肿瘤、瘤体直径<75px、乳腺癌晚期用赫赛汀肿瘤位于不适合手术或 SRS治疗以及一般状况尚可的患者。

(2)WBRT的不良反应：尽管WBRT治疗乳腺癌脑转移能有效缓解患者症状，提高生活质量，延长患者生存期，但其并发症较多，包括急性和迟发性不良反应。包括恶心、呕吐、脱发、失聪、急性或亚急性皮肤反应、嗜睡，大多数急性不良反应都可在治疗结束后消失。

2、手术治疗：适用于浅表的转移病灶、病灶多为1~2个、KPS 评分较高、无脑外转移灶及一般状况好的脑转移患者。手术治疗单发的乳腺癌脑转移患者的中位生存期可长达12个月，这也与手术患者的一般状态较好有关。但是遗憾的是，临床上仅有不超过三分之一的患者适合手术治疗。

3、立体定向放射：外科乳腺癌脑转移患者的局部治疗，除WBRT外还可选择SRS治疗。SRS因其高精确度、微创性等特点，目前已广泛应用于脑转移瘤的治疗。可处理那些通过常规外科手术无法处理的病变，例如位于大脑深层或功能区的病变。SRS适用于颅内病灶少于3个、不超过75px的转移灶和局部控制率达80%以上。

4、化疗：在乳腺癌脑转移治疗上不常用，因为难以找到有效的化疗方案，许多药物无法通过血脑屏障而发挥较好的抗肿瘤效应。但近年来也有一些化疗药物用于乳腺癌脑转移的临床应用。

(1)Temozolamide(替莫唑胺)：替莫唑胺是近年研发的新药，它是一种口服烷化剂，可以通过血脑屏障，具有抗中枢神经系统恶性肿瘤作用，所以其在脑转移瘤治疗中的应用备受关注。Siena 等研究发现替莫唑胺单药治疗63例脑转移患者(来源于黑色素瘤、非小细胞肺癌和乳腺癌)的总有效率(包括部分有效及稳定状态) 分别为40%、24%、19%。但也有研究报道替莫唑胺单药治疗乳腺癌脑转移并无明显的有效率。还有部分学者认为替莫唑胺为放疗增敏剂，在一项52例脑转移患者的Ⅱ期随机临床研究中，5例来源于乳腺癌，分别接受单纯放疗或放疗联合替莫唑胺治疗，放疗联合替莫唑胺治疗明显提高了客观有效率。因此，替莫唑胺对乳腺癌脑转移的治疗作用仍需大样本的随机临床研究证实。

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