肺癌一直是人类的大敌,而且靶向药易瑞沙、特罗凯疗效非常显著,可是任何一款药物都无法逃脱耐药这个属性,那么肺癌患者如何应对易瑞沙、特罗凯的耐药?
I耐药原因:T790M突变,CMET扩增,790与met混合型,HER2扩增,下游通路上调,旁路信号激活(差),小细胞转化(差),TPEN失调或缺失(差)上皮间质转化(极差)以及未知的其他原因。
II 对付T790M突变,CMET扩增策略
两者占耐药突变比例超过接近60%,790耐药往往表现为有易瑞沙特罗凯时间较长(超过6个月),进展期变现为缓慢进展;CMET则易瑞沙特罗凯时间较短,这种扩增细胞侵袭强,恶化程度高,进展迅速,好发于骨、肝,代表着比790更差的预后。
(1)若患者ps评级较高,年纪轻,全面进展,考虑全身化疗(易瑞沙特罗凯较长者可能紫杉类有效率会比培美高,肝脏转移者用吉西较高),有效4-6个周期后尝试回一代TKI;转移部位单一则可以考虑局部放疗或介入等手段后继续原来的一代TKI。
(2)患者不能、不想化疗
①以前用药时间长(一年左右),进展缓慢者,优选考虑4002或9291,换药时候个人推荐单药(特罗凯别是9291),进展缓慢者,体内790细胞比例一定较多,缺少e点打击的EGFR细胞由静息开始再次进入细胞周期有一定时间(估计半个月),因此若对路,肿瘤肯定会得到控制。等到再次失控时候, 部分790细胞可能会复敏,这时就再联合易瑞沙特罗凯。4002考虑到e点能力,可以留半片易瑞沙特罗凯,取得效果后,果断单药,过量的e点不仅会打击野生的EGFR而增加副作用,可能还会刺激更多的790.
②以前用药时间较短(6个月以内),进展快速者,个人推荐先联合cmet抑制剂(184、280、克)
③以前用药时间较短(6个月以内),进展较慢者,而无远端转移,这种情况可以用2992,若取得效果,则很可能是790,以后可以大胆上4002、9291.若无效,则先考虑cmet扩增。
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