达拉非尼，西药名，即甲磺酸达拉非尼。常用剂型为片剂。用于BRAF V600E或V600K突变阳性而无法切除的或转移黑色素瘤，V600K突变阳性而无法切除的或转移黑色素瘤须与曲美替尼合用。
 

　　药代动力学
 

　　1、吸收：口服达拉非尼后，Tmax为2h,绝对生物利用度为95%，口服单剂量如为12-300mg,暴露量与剂量成正比。口服150mg,2次/日，蓄积率为0.73，稳态AUC个体差异为38%。高脂肪餐会增加达拉非尼Cmax51%，Tmax延迟3.6h。
 

　　2、分布：达拉非尼蛋白结合率为99.7%，表观分布容积为70.3L。
 

　　3、代谢：达拉非尼的代谢主要经CYP2C8和CYP3A4酶介导形成羟基-达拉非尼。羟基-达拉非尼经CYP3A4进一步氧化形成羧基-达拉非尼之后，再分泌进入胆囊和尿液。羧基-达拉非尼脱羧基形成去甲基-达拉非尼，再经CYP3A4氧化代谢。羟基-达拉非尼的终末t1/2（10h）与原药平行，羧基-达拉非尼和去甲基-达拉非尼的t1/2较长（21-22h），羟基-达拉非尼和去甲基-达拉非尼均有活性。
 

　　4、消除：达拉非尼口服后t1/2为8h,单次服用后表观清除率为17.0L/h,2次/日服用，2周后清除率为34.4L/h,达拉非尼以代谢产物随排泄粪便71%，随尿液排泄23%。
 

　　药理作用
 

　　1、达拉非尼抑制BRAFV600E、BRAFV600K和BRAFV600D酶的IC50分别为0.65nmol/L、0.5nmol/L和1.84nmol/L,抑制野生型BRAF和CRAF激酶的IC50分别为3.2和5.0nM,在高浓度下对SIK1、NEK11和LIMK1也有抑制作用。一些突变型BRAF基因可导致BRAF的活化，从而刺激肿瘤细胞生长，在体内和体外，达拉非尼对BRAFV600突变阳性的黑色素瘤细胞均有抑制作用。
 

　　2、达拉非尼和曲美蓉尼在AS/RAF/MEK/ERK通路中可抑制不同的酪氨酸激酶，两者合用对BRAFV600突变阳性的黑色素瘤细胞的抑制作用会增强。
 

　　注意事项
 

　　1、达拉非尼推荐剂量持续治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　2、达拉非尼含磺胺结构，G6PD缺乏的患者，可出现溶血性贫血，密切监测此类患者溶血性贫血的症状。

　　3、达拉非尼可导致表皮鳞状细胞癌（euSCC），应每2月检查皮肤情况，至停药后6个月，临床试验中手术切除cusCC的患者未进行剂量调整或中断治疗。

　　4、育龄期妇女在治疗期间及治疗结束后至少2周内应采取有效避孕措施。

　　5、治疗期间应定检查血糖及电解质，如临床需要随时检查。

　　6、达拉非尼可导致新发恶性肿瘤。

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