据统计发现，BRAF基因，是癌症中最重要和常见的原癌基因之一，BRAF基因在结直肠癌中的发生率约为10%，在肺癌中的发生率约为3-5%，而在黑色素瘤中突变率可高达20%以上。目前在三大癌种的检测地位较高，是晚期肺腺癌患者初治必测的四大靶标之一，也是晚期结直肠癌的二线应用靶标，更是各期黑色素瘤的必检基因，在所有癌症中的突变比例达到7-9%，成为众多癌症类型的治疗靶标，以BRAF V600E/K最为常见。
 

　　而对于该靶点的治疗药物进展，多年来也在不断递进，历经三大阶梯，从初始单一的BRAF抑制剂维莫非尼、达拉菲尼用药，到之后的BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的双联方案如维莫非尼+考比替尼、达拉菲尼+曲美替尼，有效率不断提升，但是相对于其他靶点的疗效特别是长期疗效指标相比，仍有待提升。进入免疫时代后，衍生出了BRAF抑制剂+MEK抑制剂+PD1/PDL1的靶免三药联合方案，在BRAF药物研发的全球主要厂家纷纷祭出了自己的三联方案全球临床研究。
 

　　维莫非尼+考比替尼+阿替利珠单抗，最终结果显示：主要研究终点无进展生存时间上，PD-L1单抗+靶向组的中位PFS为15.1个月；靶向组的中位PFS为10.6个月，基于试验结果，FDA正式批准了阿替利珠单抗+考比替尼+维莫非尼，联合用于BRAF V600突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤患者，这也是BRAF突变史上的首个“免疫+靶向”的三药治疗方案，带来了PFS 15.1个月的最高无进展生存期，和21个月的缓解持续时间。
 

　　达拉菲尼+曲美替尼+帕博利珠单抗 ，三药联用的副反应导致了过多的停药或者中断治疗，导致最终数据的未显阳。除此，KN022研究样本量较小，HR绝对值虽明显下降，但仍达不到最初统计学预测假设结果；这两点为后续BRAF靶免方案的设计提供了宝贵的意见。
 

　　达拉菲尼+曲美替尼+PDR001，虽然前期公布的I期结果表现不错，但是诺华官网官宣显示：与靶向组相比，靶免联合组中由研究者评估的PFS没有表现出显著差异，未达到主要终点。

扫描上面二维码在移动端打开阅读