地诺单抗(Xgeva)是一种全人源化的、针对RANKL的单克隆抗体(IgG2),能够特异性地阻断RANKL与RANK的结合,从而抑制破骨细胞的生成、分化及活化,减少骨质重吸收,达到治疗效果。2013年6月,地诺单抗通过快速通道,被美国FDA批准应用于不可切除或转移性骨巨细胞瘤(GCT),成为唯一一个治疗GCT的靶向药物,对于GCT的治疗具有里程碑意义。那么,地诺单抗对骨巨细胞瘤有效果吗?
国外有研究者首次报道了一项地诺单抗治疗GCT的单中心非盲Ⅱ期临床试验结果,共纳入37例复发或不可切除的GCT患者,对用药前后进行病理学或影像学评价,肿瘤总反应率达到 86%(30/37)。另一项类似研究采用病理学评价,地诺单抗治疗后反应率达 100%(20/20),其中 65%(13/20)的患者出现骨质修复改变。小样本的临床试验疗效显著,另有研究者很快进行了较多样本(282 例)的多中心平行队列Ⅱ期临床试验,中位随访时间 9.2 个月,96%(163/169)的患者病灶无进展,62%(16/26)术后功能丧失明显减少。总之,使用地诺单抗治疗能获得良好的反应率,有效地控制肿瘤进展,减少术后功能丧失。
另外,术前使用地诺单抗还能降低肿瘤外科分期。一项多中心非盲Ⅱ期临床试验纳入222例难治性GCT患者,经过地诺单抗治疗后,外科分期下降,48%的患者(106/222)选择不手术,继续使用地诺单抗治疗;另外,选择手术治疗的患者中,96%(24/25)的患者自体关节得以保留。
另外一项研究证实使用地诺单抗治疗后,部分Ⅲ级患者转变为Ⅱ级患者,最终全部患者行囊内切刮手术,术后中位随访30个月,复发率为17%(3/18),地诺单抗使用后,有效缩小肿瘤,并在肿瘤的边缘部分形成明显的“硬化壳”,类似于一个限包裹肿瘤的间室,从而降低外科学分期。
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