靶向抗癌药克唑替尼（crizotinib,Xalkori）一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究PROFILE 1014的是一项全球性、随机、开放标签、双组研究，在343例既往未接受治疗（初治）的ALK阳性晚期NSCLC患者中开展。研究中，大约一半患者接受了克唑替尼治疗，另一半患者接受了含铂双重化疗方案。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）。

　　根据该研究数据显示，中位随访46个月后，克唑替尼治疗组中位OS尚未达到预期（95%CI:45.8个月-未达到），化疗组中位OS为47.5个月（95%CI:32.2个月-未达到）。结果表明，与化疗相比，克唑替尼用于一线治疗仅使OS有了个位数的改善，但这种差异未能达到统计学显著性（HR=0.760 [95% CI: 0.548, 1.053]； p=0.0978；OS显著性差异阈值为p＜0.0247）。

　　该研究中，最初随机分配至化疗组的患者中，大部分患者（84%）在病情进展后转向了克唑替尼治疗，而这可能影响了最终的OS结果。一项预先制定的探索性统计分析，对交叉效应进行了调整，确定如果患者未被允许跨组治疗，那么与随机分配至化疗组的患者相比，随机分配至克唑替尼治疗组的患者中位OS将会更长[HR: 0.346 (95% CI: 0.081, 0.718)]。安全性方面，克唑替尼治疗组最常报道的不良事件为视力障碍（71%）、腹泻（61%）、恶心（56%）、水肿（49%），化疗组为恶心（59%）、疲劳（38%）、呕吐（36%）、食欲下降（34%）。2个治疗组最常见的不良事件多为1级或2级。3级或4级转氨酶水平升，克唑替尼治疗组发生率为14%，化疗组为2%，通过管理（主要为给药中断或减少剂量），这些升高均可控。3级或4级中性粒细胞减少，克唑替尼治疗组为11%，化疗组为15%。化疗组发生2例发热性中性粒细胞减少，克唑替尼治疗组未发生。

　　此前，辉瑞已公布了主要终点PFS的结果，数据显示，与化疗组相比，克唑替尼治疗组在PFS方面实现统计学显著改善（p＜0.001），相关研究结果已发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。　PROFILE 1014研究为NSCLC临床治疗提供了非常重要的新数据。这是来自ALK阳性NSCLC患者群体随机III期研究长期生存预后的首批前瞻性数据，这些数据为深入了解最佳治疗方案提供了依据。辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg表示，克唑替尼是获批用于ALK阳性NSCLC群体的首个由生物标志物驱动的靶向疗法。该药的上市极大地改变了这类患者的临床治疗模式，截至目前，该药仍然是拥有来自随机III期临床成熟生存数据的首个ALK抑制剂。我们非常自豪，该药继续对患者所提供的积极生存预后。

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