近年来肝癌的靶向治疗领域取得了不少突破性进展。相比以往几项TACE与索拉非尼/多吉美联合治疗的研究,TACTICS研究取得阳性结果,其研究设计和结果对临床具有重要的启示和指导意义。首先从入组人群来看,TACTICS研究对象均为早中期不可手术切除HCC,最大直径≤10 cm,数量≤10个结节,30%患者是肿瘤A期,67.5%是B期。其次是索拉非尼的联合时机,联合治疗组绝大部分(88%)是首次联合,即联合治疗前,TACE治疗次数为0。
最后,索拉非尼在TACTICS研究中的治疗时间达38.7周,远长于既往国际研究(17周~21周)。由此可见,早中期HCC是联合治疗的获益人群,这类患者采用索拉非尼联合TACE治疗能进一步提高治疗效果。此外,索拉非尼与TACE的联合需尽早、疗程要足够才会体现出获益优势。继索拉非尼后,瑞戈非尼是近10年来,唯一在肝癌领域取得历史性突破的靶向药物。全球、多中心RESORCE研究证实,与安慰剂+最佳支持治疗(BSC)相比,索拉非尼治疗进展的HCC患者接受瑞戈非尼+BSC治疗后,中位OS可显著延长至10.6个月。
此外,瑞戈非尼治疗组的PFS也显著延长一倍(中位PFS:3.1个月对1.5个月),且耐受性与瑞戈非尼已知临床属性相一致。基于此,瑞戈非尼已被2018版NCCN、AASLD、BCLC、EASL等指南列为肝癌二线标准治疗的推荐。同时,RESORCE探索性研究的最新证据显示,一线索拉非尼、二线瑞戈非尼的序贯治疗可望实现26个月的整体OS获益,是当前国际指南推荐的序贯治疗模式。
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