2020年1月9日，FDA批准Blueprint Medicines公司Ayvakit (阿泊替尼)上市，用于治疗携带血小板源性生长因子受体 α（PDGFRA）基因18外显子突变的不可手术或转移性成人胃肠道间质瘤（GIST）患者，其中也包括D842V 位点突变这种最常见的18外显子跳跃突变类型。

　　阿泊替尼是一种口服的、具有高活性高选择性的KIT及PDGFRα抑制剂。具有KIT及PDGFRα突变（包括KIT D816V、PDGFRα D842V 和KIT 外显子17突变）的多种疾病对标准疗法响应很差，缺乏有效的治疗方式，阿泊替尼针对以上突变在临床前均表现了很好的活性。

　　GIST是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。GIST 可以发生于消化道的任何部位，以胃和小肠最为常见，分子机制是编码酪氨酸激酶受体蛋白基因 KIT（CD117） 或血小板源性生长因子受体 α（PDGFRα） 基因激活突变所致。大约6%的新确诊患者携带PDGFA外显子18突变。

　　FDA此次批准主要基于43例携带PDGFRα外显子18突变的开放标签、多中心、单臂I期临床研究（代号NAVIGATOR）的数据，其中38例患者携带PDGFRA D842V突变。患者接受阿泊替尼 300或400mg每日1次治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。结果显示，患者的总应答率（ORR）达到了84%，其中完全应答为7%，PDGFRA D842V突变突变患者的ORR更高一些，达到了89%，完全应答为8%。　安全性方面，阿泊替尼治疗最常见的不良反应包括水肿、恶心、疲劳、认知功能损伤、呕吐、食欲下降、腹泻等。

　　2017年6月，阿泊替尼获美国食品和药物管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，用于治疗携带PDGFRα D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者。此前，阿泊替尼已获FDA授予的孤儿药资格和快速审批资格，以及欧盟委员会授予的孤儿药资格。

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