2020年5月15日，FDA批准QINLOCK（瑞普替尼）用于治疗先前接受过三种或以上多种激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成年患者。瑞普替尼也是GIST史上首个获批的四线治疗药物，为穷尽现有疗法的患者提供了一种新的治疗选择。

　　瑞普替尼的获批是基于一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验INVICTUS的结果，以及1期临床试验的安全性结果。在INVICTUS试验中，共招募了129名先前接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的GIST患者。患者每天口服一次瑞普替尼150mg或安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于随机接受安慰剂的患者，疾病进展时允许交叉至瑞普替尼组。

　　试验结果表明，接受瑞普替尼治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，安慰剂组的中位无进展生存期（PFS）为1.0个月，并且疾病进展或死亡风险降低了85%（HR=0.15）。此外，瑞普替尼的平均总生存期为15.1个月，而安慰剂组为6.6个月，死亡风险降低了64％（HR=0.36）。安全性分析显示瑞普替尼的安全性好、耐受性佳，副作用大多轻微。

　　瑞普替尼（QINLOCK），是美国Deciphera公司开发的一种与以往不同的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，是一种广谱KIT和PDGFRA抑制剂，可强效抑制广谱的KIT和PDGFRA激酶不同突变形式，包括野生型，原发性和继发性耐药突变。

　　我们如果把GIST中的酪氨酸激酶蛋白比喻成我们家中的插排（电源板），那么插排的每个插口就是酪氨酸激酶上可能发生的突变位点（比如KIT及PDGFRA基因突变），当其中一个位点发生突变时，它就像一个插着插头的插座，进而为GIST癌细胞的生长和扩散提供了动力。

　　瑞普替尼通过与GIST中酪氨酸激酶的2个插口，即KIT和PDGFRA区域的结合，限制了激酶的活性，进而控制GIST癌细胞的生长和扩散。由于突变可以发生在不同的插口位置，锁定KIT和PDGFRA2个插口区域有助于锁定一系列突变。

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