劳拉替尼Lorlatinib是辉瑞公司研发的第三代ALK靶向药,同时也是一种强效的ROS1抑制剂。劳拉替尼的客观有效率为32.9%,颅内有效率为51.4%,中位无进展生存期数据仍不成熟。
最常见的不良反应是高血脂hyperlipidemia(89.7%)、高甘油三酯血症hypertriglyceridemia(72.4%)、外周水肿edema peripheral(32.8%)、周围神经病变pripheral neuropathy(27.6%)、认知能力cognitive effects(19.0%)、体重增加weight increased(18.1%)、情绪影响mood effects(12.9%)、ALT升高(10.3%)、关节痛arthralgia(10.3%)和AST升高(10.3%)。
最常见的3级不良反应是高血脂(16.4%)和高甘油三酯血症(14.7%)。4级不良反应有高甘油三酯血症3例,高血脂、急性呼吸衰竭、间质性肺炎和肺炎各1例。没有患者发生5级不良反应。因不良反应导致减量的患者比例为7.8%,有3例(2.9%)患者永久停药。
劳拉替尼具有广谱ALK突变活性,具有强大的穿透血脑屏障能力,耐受性良好,但对于克唑替尼耐药患者的疗效差强人意,没有比其它二代ALK靶向药显示出更佳疗效。劳拉替尼适合用于治疗二代ALK靶向药进展后的脑实质和脑膜转移ALK阳性NSCLC患者。
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