KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）是人类癌症中最常发生突变的癌基因，KRASG12C突变发生于约13%的非小细胞肺癌（NSCLC）及1%～3%的结直肠癌和其他实体癌症。2020年10月8日，FDA授予索托拉西布突破性疗法，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。索托拉西布是一种小分子药物，可特异性地且不可逆转地抑制KRAS G12C。

　　首个靶向KRAS G12C突变的药物索托拉西布临床试验数据：对非小细胞肺癌（NSCLC），索托拉西布治疗客观缓解率（ORR）达到32%，71.2%的患者肿瘤缩小！该批准是基于一项试验的数据。该试验的主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。该试验共纳入了129例患者，

　　患者接受的索托拉西布治疗剂量也有所不同，但从整体评价的疗效来看，59例NSCLC患者中有19例达到部分缓解，中位缓解持续时间为10.9个月，部分患者仍然在持续接受治疗并获益。此外还有33例患者，在使用索托拉西布后一段时间内病情未进展，从而使索托拉西布治疗的疾病控制率达到88.1%，患者整体的中位无进展生存期（PFS）则是6.3个月，已经明显优于NSCLC过往的二线、三线治疗数据。在960mg剂量组群和整个研究人群（n= 33）中，疾病稳定（SD）为55.9%。此外，在NSCLC亚组中，中位PFS为6.3个月。在其他癌症患者中，4例(14.3%)证实有部分缓解，17例(60.7%)病情稳定。在胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者中均观察到部分反应。

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