许多肺癌患者在确诊时就已经有转移。几十年来,尽管有很多缺点,细胞毒药物一直是延长生存唯一有效的治疗手段。21世纪初,第一代EGFRTKI吉非替尼引领了肺癌分子靶向治疗的发展。吉非替尼在EGFR突变患者中疗效良好,但是EGFR突变很少同时伴有KRAS突变,研究者们开始寻找除了EGFR和KRAS突变之外其他的突变驱动基因。很快,尤其是在肺腺癌中,找到了一些其他的突变靶点,例如ALK转位,HER2(也叫做ERBB2)和BRAF突变,MET剪接位点突变以及ROS1,RET和其他转位。
与此同时,研究者和制药厂也在努力开发新的分子靶向药物。针对肺癌EGFR突变或ALK转位的第二代或第三代抑制剂也已开发出来,有些能够克服耐药突变,有些药效更强,有些能够穿过血脑屏障。而对于其他少数突变,许多小型临床试验或病例报告也表明,分子靶向治疗是有效的。
另外,还有针对某些能促使癌症细胞增殖和生存的重要基因的靶向药物。其中包括EGFR单克隆抗体西妥昔单抗和necitumumab,以及一些VEGF或VEGFR受体抑制剂。这些药物没有像针对驱动基因突变的靶向药物那样惊人的响应率,但是有些药物在3期试验中能够显著延长总生存期。
此外还有抑制免疫检查点的靶向药物。这些药物能够通过抑制肿瘤细胞降低免疫反应的通路,使宿主的免疫细胞攻击肿瘤细胞。免疫疗法也可延长患者的临床获益,特别是初治的患者。
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