强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准伊布替尼（ibrutinib,依鲁替尼），联合利妥昔单抗（rituximab）一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。现在，CHMP的积极意见将由欧盟委员会（EC）审查，该委员会通常会在2个月内做出最终审查决定。
 

　　在美国监管方面，FDA于2020年4月批准伊布替尼联合利妥昔单抗一线治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。这一里程碑标志着自2013年首次批准以来，FDA在6个不同疾病领域对伊布替尼的第11次批准、CLL治疗方面的第6次批准，CLL是成年人群体中最常见的白血病类型。
 

　　伊布替尼是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。截至目前，伊布替尼在已批准的适应症中被用于治疗全球超过20万名患者。
 

　　CHMP的积极审查意见以及FDA的批准，均基于III期E1912研究（NCT02048813）的结果。该研究共评估了529例年龄≤70岁、先前未接受治疗的CLL患者。研究中，这些患者随机分配接受伊布替尼+利妥昔单抗方案（IR,n=354）或化学免疫治疗方案（FCR,氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗，n=175）。主要终点是无进展生存期（PFS）、次要终点是总生存期（OS）。该研究的主要结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。结果显示，与FCR治疗组相比，伊布替尼+利妥昔单抗治疗组PFS和OS均显著提高。研究中的安全性数据与伊布替尼已知的安全性特征一致。该研究的四年随访结果已在2019年美国血液学会（ASH）年会上公布。中位随访48个月，IR方案组有73%的患者仍在接受伊布替尼治疗，中位治疗时间为43个月（范围：0.2-61个月）。伊布替尼停药后疾病进展或死亡的中位时间为23个月。与FCR方案组相比，IR方案组显示出持续的卓越PFS益处（HR=0.39[95%CI:0.26-0.57]，p＜0.0001）、疾病进展或死亡风险降低61%。此外，与FCR方案组相比，IR方案组显示出持续的卓越OS益处（HR=0.34；95%CI:0.15-0.79；p=0.009）、死亡风险降低66%。安全性方面，IR方案组和FCR方案组观察到3级和更高级别治疗相关不良事件（TEAE）的患者比例分别为70%、80%（比值比[OR]=0.56；95%CI:0.34-0.90；p=0.013）。
 

　　伊布替尼是一种每日口服一次的小分子药物，主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。伊布替尼能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

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