Olaparib 奥拉帕利/奥拉帕尼 耐药原因是什么?

文章来源: 网络 于2021-11-10 11:15:35发布 新闻转自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!如有侵权请联系管理员删除!

       奥拉帕尼耐药原因是什么?奥拉帕尼是一个PARP抑制剂,已获批适应症是卵巢癌,但其在前列腺癌治疗中也有应用。作为一种靶向药,奥拉帕尼难免存在耐药性。BRCA基因回复突变在乳腺癌卵巢癌中研究较多,而在前列腺癌中少有研究。有案例报道,携带BRCA2基因有害胚系突变的前列腺癌患者,经过奥拉帕尼/talazoparib治疗后出现极其罕见的回复突变。
 

  通过该回复突变,肿瘤细胞BRCA2基因编码蛋白重新获得DNA损伤修复功能,使得PARP抑制剂无法引起肿瘤细胞合成致死,最终表现为奥拉帕尼耐药。案例中,携带BRCA2有害胚系突变的患者经过一段时间奥拉帕尼治疗后,出现了奥拉帕尼耐药特征,经过基因检测发现,在BRCA2同一位点发生了新的体细胞突变,这在之前的检测案例中从未发现。
 

  BRCA2的有害胚系突变使氨基酸编码提前终止,导致功能失活,但后发的体系突变可能重建BRCA2基因的开放阅读框,使BRCA2恢复其DNA损伤修复功能,导致奥拉帕尼耐药。临床上需要进一步明确回复突变的产生与不合理用药、输血等是否有关。另外目前对于BRCA2回复突变的前列腺癌患者尚无统一的诊疗指南,因此该例BRCA2回复突变的发现可为PARP抑制剂药物耐药机制阐述和后续治疗提供重要的临床参考价值。



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