阿维单抗获FDA批准上市,用于成人和12岁以上儿童的转移性默克尔细胞瘤(皮肤癌的一种)的治疗,也包括之前没有接受过化疗的患者。阿维单抗是一种人源化单克隆抗体,作为程序性细胞死亡配体(PD-L1)阻断剂,能与肿瘤细胞上的PD-L1结合,并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用,从而解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制,促进T细胞攻击肿瘤细胞。
PD-L1可以在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达,并且可以有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫应答。PD-L1与在T细胞和抗原呈递细胞上发现的PD-1和B7.1受体的结合抑制了细胞毒性T细胞活性,T细胞增殖和细胞因子产生。 阿维单抗结合PD-L1并阻断PD-L1与其受体PD-1和B7.1之间的相互作用。这种相互作用释放PD-L1对免疫应答的抑制作用,导致免疫应答的恢复,包括抗肿瘤免疫应答。阿维单抗还被证明可在体外诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。在同系小鼠肿瘤模型中,阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减少。
阿维单抗是一种程序性死亡配体-1(PD-L1)阻断抗体,用于治疗:
12岁及以上患有转移性Merkel细胞癌(MCC)的成人和儿科患者。
患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)的患者。
在含铂化疗期间或之后有疾病进展。
使用含铂化疗的新辅助治疗或辅助治疗后12个月内疾病进展。
基于肿瘤反应率和反应持续时间,在加速批准下批准该适应症。持续批准此指示可能取决于确认试验中的临床效益的验证和描述。
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