膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中尿路上皮癌约占90%。近日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗PD-L1疗法阿维单抗,用于接受一线含铂化疗病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持治疗。该适应症通过实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目获得优先审评，之前已被FDA授予突破性药物资格。
 

　　阿维单抗是一个程序化死亡配体-1(PD-L1)阻断抗体，PD-L1可能被表达在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上，可能对肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的抑制有贡献作用。PD-L1与T细胞和抗原提呈细胞上的PD-1和B7.1受体 结合，能抑制毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。
 

　　此次最新批准，基于III期JAVELIN Bladder 100研究的结果。这是一项多中心、多国、随机、开放标签、平行组研究，在完成一线含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中开展，评估了阿维单抗联合最佳支持护理(BSC)与单用BSC用于一线维持治疗的疗效和安全性。结果显示，共700例患者随机分配至维持性阿维单抗+BSC组(n=350)或BSC组(n=350)，两组中位随访时间分别为19.6个月和19.2个月。总体而言，358例(51%)患者肿瘤呈PD-L1阳性。
 

　　在所有随机分组的患者中，相对于BSC治疗，阿维单抗+BSC治疗显着延长了总生存期[风险比(HR)为0.69;95%可信区间(CI)为0.56~0.86;P=0.0005)。阿维单抗+BSC组和单纯BSC组的中位总生存期分别为21.4个月和14.3个月。在PD-L1阳性肿瘤患者中，阿维单抗+BSC组较单独BSC组显着延长了患者的总生存期，分别为未达到和17.1个月(HR为0.56.95%CI为0.40~0.79;P=0.0003)。在所有预先指定的亚组中也观察到总生存期获益。PFS基于盲性独立中心评估，阿维单抗组对比单纯BSC组的HR在所有随机分组患者中为0.62(95%CI为0.52~0.75)，在PD-L1阳性肿瘤患者中为0.56(95%CI为0.43~0.73)。
 

　　安全性方面，接受阿维单抗+BSC治疗的患者(n=344)与接受单纯BSC治疗的患者(n=345)中，所有级别的全因不良事件(AEs)分别为98.0%和77.7%，3级以上不良事件的比例分别为47.4%和25.2%;最常见的3级AEs是尿路感染(4.4%和2.6%)、贫血(3.8%和2.9%)、血尿(1.7%和1.4%)、疲劳(1.7%和0.6%)与背部疼痛(1.2%和2.3%)。

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