ALK和ROS1在激酶结构域有49%的氨基酸序列同源性，在三磷酸腺苷（ATP）结合位点上有77%的同源性，研究者尝试将ALK抑制剂应用于ROS1重排患者的身上，结果表明除了阿来替尼外，所有的ALK抑制剂均能有效的控制ROS1融合患者的病情。
 

　　克唑替尼（Crizotinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗 ALK、ROS1 和 MET原癌基因受体酪氨酸激酶的活性。2014年N Engl J Med上率先报道了一项克唑替尼用于ROS1 阳性的晚期NSCLC的Ⅰ 期临床试验（PROFILE 1001研究）的结果。基于此研究，克唑替尼已经在全世界70个国家被批准用于治疗ROS1阳性晚期NSCLC。
 

　　2019年更新数据显示，53例ROS1重排的局部晚期或转移性NSCLC患者入组接受克唑替尼 (250 mg,BID)治疗，中位治疗时间为22.4个月。数据截止时，12名患者（23％）正在接受治疗。客观缓解率（ORR）为72％，病情缓解持久（中位DoR为24.7个月），ORR在不同亚组中一致。中位PFS为19.3个月，中位随访62.6个月的结果显示，OS为51.4个月(95% CI: 29.3~未达到)。通过对30名患者的检测，确定了7个不同的ROS1融合伴侣，分析发现，携带不同类型的融合伴侣的患者之间的OS没有区别。这也提示我们，无论ROS1融合伴侣如何，克唑替尼对于ROS1重排的晚期NSCLC都具有活性。安全性：治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1级或2级。没有≥4级TRAEs或造成永久性停药的TRAEs.长期克唑替尼治疗未报告新的安全性信号。
 

　　OO12-01研究：是一项开放性、多国、多中心、单臂Ⅱ期研究，纳入127例接受过≤3线治疗的ROS1阳性且ALK阴性的局部晚期或转移性东亚NSCLC患者。结果显示，克唑替尼治疗的独立影像学评估ORR 为71.7%，且在接受不同治疗线数的患者中，ORR一致且临床疗效持久，中位缓解持续时间为19.7 个月，中位PFS 为15.9 个月。未发现克唑替尼新的安全性事件。

扫描上面二维码在移动端打开阅读