非小细胞肺癌治疗是目前克唑替尼的主要作用,它的出现,帮助了那些使用一代靶向药耐药的患者,但是克唑替尼随着使用时间的增加也会出现一些耐药的问题,下面就给大家讲解一下,克唑替尼的耐药机制是怎么回事。
1、ALK继发性耐药突变
ALK基因突变的非小细胞肺癌患者发生继发性耐药问题,约37%属于ALK继发性耐药突变。突变的种类有很多,其中数量上略微占优势的是L1196M,在目前的统计中,如果患者发生了二次突变,那么其中的额类型可能包含多种突变形式。
2、驱动基因的转换
ALK基因突变的肿瘤细胞主要靠通过ALK及其下游的信号通路来控制肿瘤细胞的生长和迁移,当使用克唑替尼阻断该信号通路时,由于信号无法传导,这时,肿瘤细胞也许会激活其他的驱动基因及其相关信号通路来取代ALK基因,从而导致耐药的情况发生,这种类型的耐药,我们又称为ALK不占优势的耐药。
3、肿瘤异质性
非小细胞肺癌是基因和细胞异质性最大的肿瘤之一,但是目前肿瘤对人类来说还是太过复杂,无法完全认知,对于非小细胞肺癌患者而言,在不同时间和不同空间中,肿瘤细胞可能存在不同的驱动基因突变。
克唑替尼使用中的耐药原因有很多,针对每位患者情况不同会改变不同的用药方案,患者在发现自己出现耐药症状后应当及时与主治医生联系,改变治疗方案。
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