【达雷木单抗Darzalex特殊人群使用】
 

　　1 妊娠

　　风险总结

　　没有人数据告知妊娠期间DARZALEX使用的风险。未进行动物研究。但是，有临床考虑。不知道对适用人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险。在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠流产的估计背景风险分别是2-4%和15-20%。

　　临床考虑

　　胎儿/新生儿不良反应

　　免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体被跨越胎盘转运。根据其作用机制，达雷木单抗可能致胎儿骨髓或临巴样-细胞耗竭和减低骨密度。推迟给予活疫苗在子宫内暴露至DARZALEX至新生儿和婴儿直至完成血液学评价。

　　数据    动物数据

　　被基因上修饰消除所有CD38表达小鼠(CD38敲除小鼠)在出生时有骨密度减低在月龄5个月恢复。在食蟹猴妊娠期间暴露于影响白细胞群的其他单克隆抗体，婴儿猴有白细胞可逆性减低。
 

　　2 哺乳     风险总结

　　没有关于在人乳汁中daratumumab存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生成的影响的信息。已知在人乳汁中存在人IgG。已发表数据提示在哺乳乳汁中抗体没有实质量进入新生儿和婴儿循环。

　　哺乳-喂养的发育和健康获益应与母亲的对DARZALEX临床需求和哺乳-喂养儿童来自DARZALEX或来自母体情况非任何潜在不良效应一并考虑。
 

　　3 生殖潜能妇女和男性

　　避孕

　　避免暴露至胎儿，生殖潜能的妇女治疗期间和f DARZALEX治疗停止后共3个月应使用有效避孕。
 

　　4 儿童使用

　　尚未确定DARZALEX在儿童患者中的安全性和有效性。
 

　　5 老年人使用

　　用推荐剂量的156例患者中，45%是65岁或以上，和10%是75岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性或有效性总体差别。
 

　　6 肾受损

　　根据一项群体药代动力学(PK)分析对预先存在肾受损患者无需剂量调整。
 

　　7 肝受损

　　根据一项群体PK分析，患者有轻度肝受损患者无需剂量调整(总胆红素[TB]1.0×至1.5×正常上限[ULN]或谷草转氨酶[AST]>ULN)。尚未曽在有中度至严重肝受损患者中研究Daratumumab (TB >1.5×ULN和任何AST。
 

　　【达雷木单抗Darzalex药物过量】
 

　　不知道在哪个DARZALEX剂量其中发生严重毒性。
 

　　在一个过量事件中，监视患者对不良反应的任何体征或症状和提供适当支持性治疗。
 

　　【达雷木单抗Darzalex作用机制】
 

　　CD38是一种跨膜糖蛋白(48kDa)表达在造血细胞的表面上，包括多发性骨髓瘤和其它细胞类型和组织和有多种功能，例如受体介导的粘附，信号，和环化酶和水解酶活性的调控。Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)结合至CD38和抑制CD38表达肿瘤细胞的生长通过诱导凋亡直接地通过Fc介导的交联以及通过免疫介导的-肿瘤细胞溶解通过补体依赖细胞毒性(CDC)，抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)和抗体依赖细胞吞噬(ADCP)。骨髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节T细胞表达CD38和是对daratumumab介导细胞溶解易感的一个子集(CD38+Tregs)。

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