对于来那度胺、硼替佐米和泊马度胺治疗耐受的多发性骨髓瘤患者，其预后往往较差，现有研究发现，达雷木单抗联用地塞米松的治疗方案可有效实现临床缓解获益，而且毒副作用基本可控。
作为一类选择性CD38单克隆抗体，达雷木单抗（Daratumumab）在先前的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）单药研究中表现出优异的治疗效果，临床缓解率可达29.2%。
因此，来自法国的研究学者提出假设，达雷木单抗联合地塞米松可表现出更显着的抗肿瘤效果，能够有效控制骨髓瘤早期复发，并开展了一项法国全国范围的大规模开放性观测研究。研究结果发表在近期Br J Haematol杂志上，现介绍如下。
研究方法：复发难治性骨髓瘤患者纳入标准包括年龄≥18岁，预期生存期≥6个月，既往来那度胺、泊马度胺和硼替佐米治疗失败或不适合接受上述3种药物治疗，美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分＜3分，肝肾功能无明显异常。
给药方案为静注达雷木单抗16mg/kg，28天/疗程，在前2个疗程内每周给药1次，接下来3-6疗程为每2周给药1次，自第7个疗程调整为每月给药1次，直至肿瘤恶化或不良反应不耐受。此外，患者每周给予地塞米松，40mg（年龄＜70岁）或20mg（年龄≥70岁）。研究首要评估指标为达雷木单抗联合地塞米松治疗方案的总体缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）和部分缓解率（PR）。次要评估指标包括治疗期间至肿瘤恶化的时间、缓解持续时间、无进展生存率（PFS）、总体生存率（OS）、药物不良反应以及患者生活质量等。
研究结果：研究人员纳入2015年12月至2016年7月间，法国30家医学中心共64例多发性骨髓瘤患者，其中57例（89%）顺利完成各指标评估。在纳入的64例患者中，中位年龄为67岁（30-80岁），男性占52%，首次确诊至纳入研究的中位间隔时间为6.6年（0.82-22年）。
在多发性骨髓瘤亚型分析上，IgA或IgG型占88%。在完成基因分析的48例患者中，10例（21%）为t(4;14 )，7例（15%）为del(17p)。基于国际分期体系（ISS）协作组标准，I期15例（24%），II期27例（41%），III期20例（34%）。
在57例完成评估的患者中，既往接受过中位6次（3-10次）的治疗，包括63%患者曾接受过不止1次的自体干细胞移植。此外，所有患者均为三重难治，即对来那度胺、泊马度胺和硼替佐米治疗耐药，另有10%患者对卡非佐米治疗耐药。
在中位22.8个月的随访期内，患者总体接受中位4个疗程的达雷木单抗治疗，26%患者超过8个疗程，49例（86%）患者因肿瘤恶化而中断治疗，4例（7%）因药物不良反应中断治疗。
在临床疗效统计分析上，参考国际骨髓瘤工作组（IMWG）相关标准，总体缓解率为33%，其中CR 1例（1.8%），VGPR 4例（7%），PR 15例（25%）。另外有8例（14%）达到微小反应（MR），有19例（33%）病情达到稳定（SD）。
在次要评估指标分析上，中位实现缓解的间隔时间为4周（4-12周），中位实现最佳缓解的间隔时间为8周（4-48周），中位无进展生存期为4.17个月，其中实现缓解的19例患者的中位无进展生存期为6.6个月，中位总体生存期为16.7个月。在治疗安全性评估的64例患者中，最常见不良反应事件为感染（35%），其中91%的感染发生在首次用药期间，多为轻度到中度。虽然感染常导致用药中断，但基本可控，未发生中断治疗的情况。
此外，常见的III级以上严重不良反应事件包括，贫血（35%）、中性粒细胞减少（26%）、血小板减少（17%）以及高血压（5%）。在患者死亡原因评估上，直接由病情恶化所致占83%，其他原因包括重度感染（9.7%）、颅内出血（5%）及其他（7.3%）。
研究结论：综上研究人员认为，达雷木单抗联用地塞米松的治疗方案可有效使复发难治性多发性骨髓瘤患者实现临床缓解获益，而且毒副作用基本可控。结合此次研究结果及其他多中心随机对照试验结论，研究人员建议，在相关多发性骨髓瘤诊疗指南中推荐尽早使用达雷木单抗联合地塞米松的治疗方案。
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