免疫治疗是近年来非常热的癌症治疗方法,最知名的案列就是罹患晚期黑色素瘤脑转移的美国总统卡特在Keytruda治疗后肿瘤消失不见。
目前,全球已经上市的免疫制剂包括:
PD-1抑制剂:Opdivo(国内已上市)、Keytruda(国内已上市)。
PD-L1抑制剂:Tecentriq、Imfinzi、Bavencio.
CTLA-4抑制剂:Yervoy.
T细胞是人体的一种免疫细胞,当T细胞正常运作时,能够识别和攻击癌细胞。
PD-1(programmed cell death protein 1)即程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。PD-L1是PD-1的配体,两者结合可提供抑制性信号,诱导T细胞凋亡。无论是PD-1抑制剂还是PD-L1抑制剂,都是通过阻断两者的结合,使T细胞正常发挥功效而对抗癌症。
CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4)即细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4,又名CD152,是T细胞上的一种跨膜受体。CTLA-4的作用是抑制T细胞免疫加速激活。这意味着,抑制CTLA-4,就有可能使“T细胞”大量增殖进而攻击肿瘤细胞。
今天的主角就是CTLA-4抑制剂:Yervoy.
商品名:Yervoy
通用名:ipilimumab(中文译为伊匹单抗、伊匹木单抗)
靶点:CTLA-4抑制剂
规格:5omg/10mL、200mg/40mL
美国上市:2011年
伊匹单抗获批适应症
1、治疗无法切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁或以上的儿童患者。
2、皮肤黑色素瘤(病理累及淋巴结超过1mm的患者且已经手术切除,包括总淋巴切除)的辅助治疗。
3、yervoy与opdivo联合治疗此前未曾治疗过的中低风险的晚期肾细胞癌患者。
4、yervoy与opdivo联合治疗在氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等药物治疗后进展的微卫星不稳定 (MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌的成人和12岁或以上的儿童患者。
伊匹单抗用法用量
1、黑色素瘤:3mg/kg,静脉滴注90分钟以上,每3周1次,最多持续4次。如果发生毒性反应,可以将输注延迟,但所有输注应在首次输注后的16周内完成。
2、黑色素瘤辅助治疗:10mg/kg,静脉滴注90分钟以上,每3周1次,持续4次,之后调整剂量为:10mg/kg,每12周1次,持续3年。如果发生毒性反应,可以将输注取消,无需延迟。
3、肾癌:opdivo剂量为3mg/kg,静脉输注30分钟以上,紧接着输注yervoy,1mg/kg,静脉输注30分钟以上,两者需同日输注,每3周1次。4次联合输注后,改为opdivo单药治疗,方案为240mg每次,每2周1次或480mg每次,每4周1次。
4、结直肠癌:yervoy剂量为1mg/kg,静脉输注30分钟以上,紧接着输注opdivo,3mg/kg,静脉输注30分钟以上,两者需同日输注,每3周1次,持续4次或直到出现不可耐受的毒性反应或疾病进展。
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