超过三分之二的特定突变胰腺癌患者,在从化疗转向PARP抑制剂卢卡帕尼作为维持治疗后,肿瘤停止生长或大幅缩小。这是宾夕法尼亚大学一项新的研究发现,发表在近日的《临床肿瘤学》期刊上。这项二期试验的研究结果进一步支持使用卢卡帕尼治疗BRCA1/2和PALB2突变的胰腺癌患者,这种治疗可以控制肿瘤生长,而不会有化疗相关的严重副作用。
卢卡帕尼是一种靶向药物,目前已被美国FDA批准用于复发性卵巢癌、输卵管癌和前列腺癌的维持治疗,但不包括胰腺癌。“对于PARP抑制剂和难治性胰腺肿瘤来说,这都是向前迈进的一大步,”宾夕法尼亚大学血液肿瘤学助理教授、该研究的主要作者Kim Reiss博士说。“这是一种安全的选择,不仅有维持治疗效果的潜力,而且还能缩小胰腺肿瘤,在某些情况下,对这些突变的患者能够实现完全缓解。”71岁的Arnold Simon就是其中之一。2016年,他首次被诊断出患有转移性胰腺癌,后来发现自己携带BRCA2突变基因。作为这项试验的早期参与者,西蒙已经服用卢卡帕尼三年多了。他最近16次CT扫描都显示没有癌症活跃的迹象。Simon说:“使用PARP抑制剂的主要好处是,它是药片形式,并且副作用很小。我不需要坐下来接受6个小时的化疗。对我来说,没有什么比我目前正在服用的药物更好了。”
卢卡帕尼是第二种在胰腺癌和生殖系BRCA突变患者中显示出益处的PARP抑制剂,也是头一种在生殖系PALB2突变和BRCA体细胞突变患者中显示出疗效的抑制剂。56岁的Lydia Henson 于2014年被诊断出患有转移性胰腺癌,在发现自己有PALB2突变之前,她接受了多年的化疗,PALB2突变的发现让她有机会参加了这项试验。她服用了18个月的卢卡帕尼,没有癌症活跃的迹象。在42例参加试验的晚期胰腺癌患者中,12例达到部分缓解,3例达到完全缓解。疾病控制率达66.7%,中位无进展生存期为13.1个月,中位总生存期为23.5个月。在研究截止日期,8例患者在开始卢卡帕尼后的两年多的积极随访中仍然存活,其中4例疾病无任何进展。在三名完全缓解的患者中,有两名患者在一年多后仍在继续治疗,包括Henson.卢卡帕尼在胰腺腺泡癌和鳞状细胞癌患者中也显示出了益处,进一步扩大了这些药物可用的人群。在美国,虽然胰腺癌只占每年新增癌症病例的3%左右。但胰腺癌每年造成的癌症死亡人数超过了除肺癌和结肠直肠癌外的任何一种癌症。只有10%的患者能存活5年。6%到8%的胰腺癌患者有BRCA或PALB2突变。
“这些更新的结果向我们展示了另一种对胰腺癌患者有效且毒性较小的维持治疗选择,”研究者称,“并强调了遗传咨询和基因检测的重要性,这有可能将治疗引向更好的方向。”
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