贫血是骨髓纤维化（MF）的常见表现之一，也是风险评估的重要因素，且会随着病情进展而加重，对预后有不利影响，现有MF伴贫血的治疗存在未满足需求。芦可替尼是一种强效JAK1/JAK2抑制剂，是FDA/EMA批准的首个用于MF治疗的靶向药物。说明书建议芦可替尼的起始剂量基于血小板计数，不考虑基线血红蛋白水平。芦可替尼治疗相关贫血主要发生在前12周，且通常可管理，对患者预后没有不良影响。有临床经验使用低起始剂量（10mg bid），并逐渐上调剂量的给药方法可以减少芦可替尼治疗对贫血的影响，同时保证贫血患者的治疗效果。基于此，有研究者发起了一项研究，以评估这种新的剂量方案（10mg bid剂量起始和逐渐上调剂量）在伴贫血的MF患者中的有效性和安全性。
 

　　REALISE研究是一项开放标签、单臂、2期研究，在欧洲、亚洲和北美的20个中心纳入了51例PMF（66.7%）、PET-MF（21.6%）和PPV-MF（11.8%）成人患者，并伴有脾肿大和血红蛋白<10g/dL（入组前需排除其他贫血原因），且美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0-2分、外周血原始细胞。
 

　　按照DIPSS状态分层划分，有75%的中危-1患者、84.6%的中危-2患者和75%的高危患者在整个研究期间的任何时间，MF-7 TSS总症状评分降低≥50%。根据MF-S AF评分结果，有75%的中危-1患者、84.6%的中危-2患者和50%的高危患者，在整个研究期间的任何时间评分降低≥50%。根据PGIC评分结果，症状有改善的患者比例在第24周时为82.9%，到第48周时为87.9%。86.3%（44/51）的受试者报告了至少1例不良事件（AE），其中51%被认为与治疗有关。总计25例（49.0%）患者至少减少一次剂量，16例（31.4%）患者至少中断一次剂量。导致剂量中断/调整的最常见的AE是血小板减少（17.6%）和贫血（11.8%）。5例患者因AE停止治疗，8例患者死亡。与既往芦可替尼治疗MF的试验相比，在REALISE试验中未观察到新的AE.在82.4%的患者中观察到Hb下降，其中54.9%为3级。在整个研究过程中，在红细胞（RBC）输注的支持下，平均Hb水平保持稳定。66.7%的患者出现血小板减少，其中17.6%为3级或4级。研究期间11.8%的患者需要输注血小板。在基线初始血小板计数下降且仍参加研究的患者中，中位血小板计数在整个研究期间均保持稳定。研究过程中，接受和未接受剂量增加的患者的血小板计数和Hb水平相似。总体而言，TD患者的RBC输注需求量减少，而非TD患者的RBC输注需求量在整个研究过程中保持稳定。无论是达到或未达到脾脏缓解的患者，输血需求量都呈现减少趋势。在基线检查时出现TD但未达到脾脏缓解的患者中，也观察到红细胞输注需求减少趋势。
 

　　基于以上结果，芦可替尼新的给药策略可能更适用于脾肿大和/或症状且伴有贫血 （Hb<10g/dL）的MF患者。值得注意的是，研究发现，需要增加芦可替尼剂量的患者的脾脏往往大于不需要增加剂量的患者，因此，可基于快速缩脾的需求程度选择芦可替尼的起始剂量。对于有体质症状但无明显脾大的贫血患者，可选择较低起始剂量的芦可替尼（即10mg bid）。综上所述，REALISE研究结果表明，芦可替尼替代给药方案（10mg bid剂量起始、12周后逐步增加剂量）在贫血的MF患者中有效且耐受性良好。这也说明，在伴脾肿大和/或全身症状的MF患者中，无需因基线合并贫血或治疗中出现贫血而延迟或暂停芦可替尼治疗。

扫描上面二维码在移动端打开阅读