阿帕替尼是一种新型的高度选择性靶向血管内皮生长因子受体VEGFR2的小分子酪氨酸激酶抑制剂，在多种晚期肿瘤的治疗中显示出了一定的疗效。阿帕替尼可以通过抗血管生成以外的多种机制抑制肿瘤细胞生长，而且这些机制在抗肿瘤作用中可能发挥着重要作用。
 

　　阿帕替尼是新一代小分子血管内皮生长因子受体-2 ( VEGFR-2) 酪氨酸激酶抑制剂，其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP 结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2 酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子( VEGF) 结合后的信号传导，从而强效抑制肿瘤血管生成。一系列的临床研究业已证明，阿帕替尼用于晚期胃癌三线及三线以上治疗是有效和安全的。
 

　　阿帕替尼治疗胃癌与药物相关的常见不良反应( 发生率≥5%) 包括血液学毒性 ( 白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少等) 和非血液学毒性( 高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、乏力及腹泻等) 。多数不良反应均可通过暂停给药、下调剂量及支持对症处理得以控制和逆转。对于常见不良反应，建议按照剂量调整原则进行药物暂停或剂量调整；如果剂量调整至 250 mg 后患者仍不能耐受，则应暂停或者终止用药。一般情况下，对于血液学毒性，可以参照化疗药物引起骨髓抑制的原则进行处理; 而非血液学毒性中，对于高血压、蛋白尿、手足皮肤反应和可能的出血倾向，需要特别关注。
 

　　有一个真实病例，（一）男，54 岁，2013 年1 月8 日行贲门癌根治术，术后给予多线多周期化疗，末次化疗时间为 2014 年10 月28 日，期间出现IV 度骨髓抑制，评效再次进展，考虑患者经多线治疗，且骨髓储备能力及一般状况不佳。2014 年12 月17 日，患者开始口服阿帕替尼850 mg qd 治疗，服用2 周后出现手及足掌红肿、脱皮，无渗液，症状逐渐加重，肢端麻木伴疼痛加重，影响日常生活，给予口服维生素B6 片100 mg tid,并外用尿素软膏治疗，症状控制可。2015 年1 月21 日评效稳定，2 月5 日发现血压升高，最高达 170 /110 mmHg,暂停用药，给予苯磺酸左旋氨氯地平片2. 5 mg,qd,3 d 后检测血压稳定在145 ～ 129 / 98 ～ 92 mmHg 之间，恢复阿帕替尼初始使用剂量，用药后监测血压控制达标，2 月27 日行影像学检查提示病情进展，停用阿帕替尼，给予最佳支持治疗。
 

　　该患者既往无高血压病史，服药后出现血压升高，考虑可能为阿帕替尼不良反应。依据 NCI-CTCAE 4.0 版，患者血压最高达170 /110 mmHg,为3级高血压不良反应，临床药师建议暂停阿帕替尼治疗，给予苯磺酸左旋氨氯地平片2. 5 mg qd 降血压，医师采纳。服药2 d 后监测患者血压稳定在145 ～ 129 /98 ～92 mmHg 之间，给予恢复阿帕替尼初始剂量治疗，并密切监测血压，该患者血压控制良好。
 

　　乏力常常与肿瘤的疾病本身以及肿瘤的治疗相关。阿帕替尼Ⅱ/Ⅲ期临床研究中，乏力的发生率为17. 94%，其中3～4 级乏力的发生率为2. 69%。建议观察记录患者乏力的状况，注意监测严重乏力的出现。对于1 ～ 2 级乏力，无需剂量调整; 而3 ～ 4 级乏力则需进行积极对症处理和剂量调整。若无黄疸、血栓及妊娠等情况，可以使用孕酮类药物( 如甲地孕酮) 以及多种维生素，有助于减轻乏力，改善体力状况。需要提醒的是患者的乏力也可能是继发于甲状腺功能减退、抑郁、贫血或疼痛等原因，应予鉴别诊断和相应处理。

扫描上面二维码在移动端打开阅读