胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）是成人最常见的恶性脑肿瘤，约占所有胶质瘤的50%。GBM发病年龄多在壮年，对社会、家庭都是很大的打击。GBM生长迅速、侵袭性强，术后极易复发。新诊断GBM的标准治疗方案是Stupp方案，即术后先进行替莫唑胺同步放化疗，放疗结束后4周开始替莫唑胺5/28方案6~12个周期的维持化疗。然而，即使经过标准治疗，中位无进展生存期（PFS）只有6.9个月，肿瘤复发进展无法避免，超过70%的患者在1年内复发。
 

　　抗肿瘤血管生成治疗是复发胶质瘤的重要治疗策略。血管内皮生长因子（VEGF）的抑制剂贝伐在2009年被美国FDA批准用于复发GBM,贝伐可以提高患者的无进展生存时间（6个月无进展生存率：30.2% vs 16.9%），但是不能提高总生存期。而且，贝伐治疗失败后肿瘤生长更具有侵袭性，目前也没有有效的挽救治疗方案。亟需探索更有效的治疗方案。
 

　　阿帕替尼是VEGFR-2的抑制剂，已被批准用于晚期胃癌。研究表明，阿帕替尼也能显著改善肝癌、卵巢癌、晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的生存。本研究分析了阿帕替尼联合替莫唑胺治疗复发GBM的疗效和安全性。

　　收集2016年4月至2019年8月在医院接受阿帕替尼联合替莫唑胺治疗的复发GBM患者资料，回顾性分析该方案的疗效和安全性。共纳入31例患者。基线特征见表1.31例患者中有20例（64.5%）为男性，中位年龄为53岁（范围，21-70岁）。9例（29%）复发次数≥2次。7例患者仅接受替莫唑胺同步放化疗而未经替莫唑胺维持治疗。23例（74.2%）在替莫唑胺5/28方案维持治疗期间出现疾病进展，1例在停用替莫唑胺35.5个月后出现复发。17例（54.8%）肿瘤有播散。19例（61.3%）肿瘤最大直径大于30mm.5例患者在最后一次复发时接受肿瘤全切除，病变无法测量。19例（61.3%）患者的MGMT启动子未甲基化。20例（64.5%）患者为IDH1/2野生型。31例患者经治疗后，肿瘤获得完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）5例，病情稳定（SD）17例，病情进展（PD）6例。客观有效率（ORR）为26.3%，疾病控制率（DCR）为84.2%。
 

　　在22例首次复发的患者中，CR 3例，PR 4例，SD 11例，PD 4例。ORR为31.8%，DCR为81.8%。1例CR患者治疗前后的核磁表现。经2个周期治疗后，强化肿瘤消失，非强化病变（Flair相）缩小。经过3个周期的治疗后，核磁显示未复发，证实CR的疗效。中位随访时间7.9个月。截止至2019年12月31日最后一次随访时，1例患者仍在接受治疗。对于所有患者，6个月无进展生存率为44.6%。12月生存率为30.2%。中位无进展生存期为4.9个月。中位OS为8.2个月。进展后，28例患者中有9例接受了贝伐挽救治疗，他们的进展后的生存时间为5.1个月，而没有接受贝伐挽救治疗的患者进展后生存时间为1.2个月， Log-Rank P = 0.174, Breslow P = 0.031.这表明该方案不会影响肿瘤对贝伐的敏感性，在进展后使用贝伐有可能进一步延长患者的生存时间。
 

　　一项令人兴奋的发现是，两名患者在治疗2年后没有肿瘤进展，分别获得30.9和至少38.7个月的长期无进展生存，而他们之前的复发间隔分别只有12个月和14个月。这两例患者MGMT都没有甲基化、IDH没有突变。其中1例在最后一次复发时接受肿瘤全切除。

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